Microbiome: pharmacokinetics, pharmacodynamics and drug/xenobiotic interactions

The participation of microbiota in myriads of physiological, metabolic, genetic and immunological processes shows that they are a fundamental part of human existence and health maintenance. The efficiency of drugs’ absorption depends on solubility, stability, permeability and metabolic enzymes produced by the body and gut microbiota. Two major types of microbiota-drug interaction have been identified; direct and indirect. The use of antibiotics is a direct means of targeting intestinal microbes and short-term use of antibiotic can significantly alter the microbiome composition. It is noteworthy that not every microbial drug metabolism is of benefit to the host as some drugs can shut down microbial processes as observed in the co-administration of antiviral sorivudine with fluoropyridimide resulting in a toxic buildup of fluoropyridimide metabolites from blockade of host fluoropyridimide by the microbial-sorivudine metabolite. It has been reported that many classes of drugs and xenobiotics modify the gut microbiome composition which may be detrimental to human health. Microbiome-drug interaction may be beneficial or detrimental resulting in either treatment success or failure which is largely dependent on factors such as microbial enzymes, chemical composition of candidate drug, host immunity and the complex relationship that exists with the microbiome. The effects of microbiota on pharmacology of drugs and vice versa are discussed in this review.Keywords: microbiome; pharmacokinetic, pharmacodynamic, drug, xenobiotic English Title: Microbiome: pharmacocinétique, pharmacodynamique et interactions médicamenteuses/xénobiotiquesLa participation du microbiote à des myriades de processus physiologiques, métaboliques, génétiques et immunologiques montre qu’ils sont un élément fondamental de l’existence et du maintien de la santé de l’être humain. L’efficacité de l’absorption des médicaments dépend de la solubilité, de la stabilité, de la perméabilité et des enzymes métaboliques produites par le corps et le microbiote intestinal. Deux types principaux d’interaction microbiote-médicament ont été identifiés; direct et indirect. L'utilisation d'antibiotiques est un moyen direct de cibler les microbes intestinaux et une utilisation à court terme d'antibiotique peut modifier de manière significative la composition du microbiome. Il est à noter que tous les métabolismes de médicaments microbiens ne sont pas bénéfiques pour l'hôte, car certains médicaments peuvent arrêter les processus microbiens observés lors de l'administration concomitante d'antiviral sorivudine et de fluoropyridimide, ce qui entraîne une accumulation toxique de métabolites de fluoropyridimide résultant du blocage du fluoropyridimide par l'hôte. métabolite microbien-sorivudine. Il a été rapporté que de nombreuses classes de médicaments et de xénobiotiques modifiaient la composition du microbiome intestinal, ce qui pourrait nuire à la santé humaine. Une interaction médicamenteuse-microbiome peut être bénéfique ou préjudiciable, entraînant le succès ou l'échec du traitement, qui dépend en grande partie de facteurs tels que les enzymes microbiennes, la composition chimique du médicament candidat, l'immunité de l'hôte et la relation complexe qui existe avec le microbiome. Les effets du microbiote sur la pharmacologie des médicaments et inversement sont discutés dans cette revue.Mots-clés: microbiome; pharmacocinétique, pharmacodynamique, médicament, xénobiotique

Importance des interactions médicamenteuses néfastes chez le patient oncologique : comparaison de programmes de détection informatisés

Contexte : Les patients atteints de cancer sont soumis à divers traitements pharmacologiques (antinéoplasiques, analgésiques, antinauséeux et/ou anticoagulants principalement). Le risque d’augmenter la morbidité et la mortalité au travers des interactions médicamenteuses engendrées existe et est souvent prédictible. Des programmes informatisés d’aide à la détection d’interactions médicamenteuses sont utiles pour le médecin et le pharmacien, pour limiter ce risque, ils sont cependant nombreux et diffèrent tant par leur disponibilité que par les bases de données utilisées, et leurs limites d’utilisation restent souvent méconnues. Objectif : Évaluer la performance de plusieurs programmes de détection des interactions médicamenteuses. Méthode : Cinq programmes de détection des interactions médicamenteuses fréquemment cités dans la littérature (Compendium®, Thériaque, Epocrates®, Vidal et Lexi- Interact®) ont été évalués par l’analyse de 40 paires médicamenteuses préalablement définies sur la base du Stockley’s Drug Interaction, ouvrage de référence. Vingt-trois paires de médicaments sans interaction décrite dans ce dernier ont en outre aussi été choisies. Les médicaments sélectionnés appartenaient principalement à des classes thérapeutiques potentiellement utilisées en oncologie. Des analyses quantitative, semi-quantitative et qualitative ont permis d’évaluer la performance de la détection des interactions à risque mais également la qualité, le contenu et l’ergonomie générale d’utilisation de chaque programme. Résultats : Tous les programmes montraient une bonne performance en termes de spécificité et de valeur prédictive positive (VPP), alors que Compendium® (73 % ; 67 %), Thériaque (68 % ; 63 %) et Vidal (60 % ; 58 %) étaient caractérisés par une sensibilité et une valeur prédictive négative (VPN) basses. L’analyse semi-quantitative a mis en avant le Compendium®, recensant davantage d’informations concernant les délais d’apparition et propositions d’intervention, et Lexi-Interact®, renseignant le plus souvent sur les effets et mécanismes des interactions à risque. Lexi-Interact ® s’est révélé être le programme le plus performant à la détection des interactions néfastes sur tous les paramètres d’intérêt (sensibilité : 98 %, spécificité : 96 %, VPP : 98 %, VPN : 96 %). Conclusion : Tous les programmes testés ont montré une bonne performance, et le Lexi-Interact® s’est révélé être le programme de détection informatisé d’interactions médicamenteuses le plus performant dans les traitements du cancer, avec notamment la meilleure spécificité, sensibilité, VPP et VPN.

Side effects of drugs: classification, management

Lorsqu’un médicament est mis à l’étude, son efficacité est évaluée dans le cadre d’essais cliniques au cours desquels il est administré à plusieurs milliers de patients. Ces études ont également de l’importance pour identifier les effets indésirables. L’apparition de ces effets est liée à de nombreux facteurs. Dans certains cas, elle est indépendante de la dose administrée. Dans d’autres cas, le risque augmente avec la dose prescrite et la durée du traitement. De ce fait, certains effets sont prévisibles et d’autres ne le sont pas. Pour pallier à un effet indésirable, le professionnel de santé est amené à modifier la posologie, à surveiller les interactions médicamenteuses ou à interrompre le traitement en cours, tous dépendent du type de l’effet indésirable. Le présent travail est une mise au point sur les effets indésirables des médicaments. Après des définitions, les effets indésirables sont classés et les conduites à tenir sont rappelées.