Taraxasterol presente en hojas de Jatropha gaumeri Greenm, como teórico antagonista parcial del receptor muscarínico Acho-M;, del tracto gastrointestinal

Jatropha gaumeri es un árbol endémico de la Península de Yucatán, México, y cuenta con estudios etnomédicos,fitoquimicos y farmacológicos. En el presente trabajo se plantea generar información teórica que relacione las propiedadesfisicoquímicas y biológicas con los efectos atribuidos en la medicina tradicional y certidumbre en el desarrollo de estudiosexperimentales. J. gaumeri se analizó por gravimetria y espectroscopia (UV-Vis, FTIR) y taraxasterol (6) medianteMolinspiration, Osiris y AutoDock Vina para el acoplamiento con el receptor muscarínico tipo 3 (Acho-M3r). Se registraun rendimiento del 14.66 ± 0.75%, por UV-Vis se identifican bandas relacionadas a compuestos fenólicos y flavonoides;por FTIR se identifican bandas relacionadas con 6. Por otro lado, 6 presenta una violación a la Regla de Lipinski,interacción con receptores nucleares, enzimas y con receptores acoplados a proteinas G, no se reportan riesgos demutagenicidad, tumorogenicidad, irritabilidad y sobre reproducción. 6 presenta alta probabilidad de absorción en tractogastrointestinal (TGD, inhibición de OATP1B1, BSEP y hERG, sustrato del CYP3A4 así como de receptores aestrógenos. El sitio activo del Acho-M3r se optimizó con escopolamina (RMSD: 2.48 Á) y 6 registro una alta afinidad conel Acho-M3r, pero menor a la de escopolamina (-10.18 vs.-5.9 Kcal/mol); los valores de Ki (0.03 vs. 0.48 uM) presentanel mismo comportamiento, hechos que sugieren interacción parcial mediante fuerzas de Van der Waals. Bajo estecontexto, 6 presenta buena absorción, baja permeabilidad, potencial acumulación en la superficie apical del enterocito,interacción con los Acho-M3r favoreciendo la inducción de efectos a nivel del TGI, modificación de la biodisponibilidady la farmacocinética de fármacos empleados de manera simultánea con las preparaciones tradicionales de J. gaumeri,entre otras especies vegetales medicinales. Se requieres evaluaciones experimentales (in vitro, ex vivo, in vivo) quecorroboren el planteamiento.

EXPERTOS EN FISIOLOGÍA: RESUMEN DE LO QUE DEBES SABER DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

La glándula tiroides secreta dos hormonas importantes, la tiroxina y triyodotironina. Se conoce ahora, una regulación más selectiva de la síntesis de triyodotironina a partir de la desyodación de tiroxina en los tejidos blanco; esto permite una mayor disponibilidad de hormona en un determinado tejido, de acuerdo con sus necesidades fisiológicas, o lo protege de los niveles exageradamente altos. La glándula tiroides tiene la capacidad de almacenar y autorregular el ingreso de yodo a la misma y de desviar la síntesis hormonal hacia la triyodotironina ante escasa ingesta de yodo. Además de los receptores nucleares, se conocen otros receptores para las hormonas tiroideas, localizados en las mitocondrias y en la superficie de la membrana plasmática, y sus efectos son esenciales en el desarrollo, crecimiento y metabolismo.

Metabolismo y efecto de la deshidroepiandrosterona (DHEA) en el sistema nervioso central

La Deshidroepiandrosterona (DHEA) no solo es un esteroide activo por sí mismo, sino que también genera efectos independientes de receptores nucleares. Paulatinamente, se han obtenido más hallazgos sobre la síntesis de esteroides en el Sistema Nervioso Central (SNC), observándose que las diferencias con los tejidos endócrinos son menores. Es quizás en esas vías donde se podría encontrar la explicación de los múltiples efectos que puede causar un solo compuesto como la DHEA. Tan solo en el SNC, algunas de sus acciones incluyen neuroprotección, crecimiento de dendritas, apoptosis, síntesis y secreción de catecolaminas, así como funciones antioxidantes, anti-inflamatorias y anti­glucocorticoides. Las variaciones en la concentración sérica de la DHEA se asocian con diversas enfermedades. Esta concentración disminuye con la edad desde su máximo en la juventud hasta su punto más bajo, cuando muchos trastornos del envejecimiento se vuelven notablemente más frecuentes. Tanto la DHEA como sus congéneres pueden actuar por sí mismos o ser metabolizados a otros compuestos activos, aumentando así la complejidad de sus efectos. Por tales motivos, cobra relevancia describir dichas interacciones metabólicas para mejorar la interpretación de los estudios de estos mensajeros.

Receptores a estrógenos y progesterona

La estrogenoterapia está en aumento y ello obliga a un adecuado conocimiento del mecanismo de acción de los esteroides, siendo al momento conocidos su transporte y metabolismo. Por ello discutiremos los aspectos moleculares de la acción de los estrógenos a nivel de los receptores nucleares, precisando la estructura y funcionamiento de los mismos. Se revisa los factores de transcripción, describiendo sus dominios de unión al DNA y de activación. Se hace precisiones de la transcripción, el papel de la polimerasa II y los factores generales de transcripción, que forman el complejo de iniciación de transcripción. Se culmina exponiendo cómo es la regulación de la concentración del receptor a través del mecanismo de relleno y puntualizando algunas implicancias clínicas. La estrogenoterapia está en aumento y es conveniente que su uso sea consecuencia de un adecuado conocimiento del mecanismo de acción del estrógeno en su célula blanco; este conocimiento biomolecular permite comprender la respuesta individual o grupal a esa terapia. Los receptores hormonales a estrógenos y progesterona han sido encontrados y estudiados en todo el organismo1-3 y son parte de la regulación del med¡o interno; su comprensión explica la fisiología de hormonas esteroides.

Infiltrações intra-articulares com corticosteroides na osteoartrite de joelho

A infiltração intra-articular (IA) com corticosteroides é uma opção terapêutica eficaz para a osteoartrite (OA) de joelho, podendo ser utilizada na falha da terapia com agentes orais ou tópicos. Uma revisão sistemática com metanálise mostrou sua superioridade em comparação aos AINEs no controle da dor na OA de joelho, a qual pode ser devida, em parte, ao efeito placebo relacionado ao procedimento. Seus benefícios são observados, principalmente, no curto prazo, em quatro semanas. Entretanto, alguns estudos sugerem benefício até 26 semanas após o procedimento. O mecanismo de ação dos corticosteroides intra-articulares é complexo. Os corticosteroides apresentam tanto efeito anti-inflamatório quanto imunossupressor, agindo diretamente nos receptores nucleares de esteroides, interrompendo a cascata inflamatória e imune em vários níveis. Promovem a redução da permeabilidade vascular e inibem o acúmulo de células inflamatórias, a fagocitose e a produção de metaloproteinases e de superóxido de neutrófilo, impedindo, dessa forma, a síntese e a secreção de mediadores inflamatórios, como as prostaglandinas e leucotrienos. Dessa forma, levam a uma redução nos sinais inflamatórios articulares e a um aumento na viscosidade do líquido sinovial devido a um aumento na concentração do ácido hialurônico.