scholarly journals Λειτουργικότητα του πνευμονικού ενδοθηλίου σε ασθενείς υπό μηχανική αναπνοή

2014 ◽  
Author(s):  
Παναγιώτης Καλτσάς

Το ALI είναι μια πολύ συχνή παθολογική οντότητα στις ΜΕΘ και πολύ συχνά είτε οδηγεί τους ασθενείς στη ΜΕΘ, είτε επιπλέκει τη νοσηλεία τους αυξάνοντας το κόστος και κυρίως τη θνητότητά τους.Το ARDS αποτελεί τη σοβαρότερη και πιο επικίνδυνη έκφρασή του αυτού του συνδρόμου προσθέτοντας αξιοσημείωτα μεγάλη θνητότητα αλλά και ιδιαίτερες δυσκολίες καθώς οι χειρισμοί που απαιτούνται για τον μηχανικό αερισμό του ενδέχεται να έχουν και οι ίδιοι βλαπτική επίδραση στους πνεύμονες. Το συνδεδεμένο στο πνευμονικό ενδοθήλιο μετατρεπτικό ένζυμο (PCEB-ACE) είναι ένα από τα ένζυμα που έχουμε τη δυνατότητα να τα μελετήσουμε με ειδικές τεχνικές «αραίωσης του δείκτη» και μέσω συγκεκριμένων δεικτών (υδρόλυσης και Amax/Km) να βγάλουμε χρήσιμα συμπεράσματα για τη λειτουργικότητα του ίδιου του πνευμονικού ενδοθηλίου. Σκοπός της μελέτης ήταν να διαπιστώσουμε -αν και πως επηρεάζεται το PCEB-ACE, άρα και το πνευμονικό ενδοθήλιο, σε ασθενείς ΜΕΘ υπό μηχανική αναπνοή, με ή χωρίς ALI .-Αν, πως, και από ποιούς παράγοντες μεταβάλλεται η δραστικότητα του ενζύμου -Με διαδοχικές μετρήσεις αν και πως μεταβάλλεται στην πορεία του χρόνου σε κάθε άρρωστο. -Επιπλέον αν θα μπορούσε να είναι χρήσιμη η παρακολούθησή του σαν δείκτη πρόβλεψης της εξέλιξης του ALI/ARDS. Μέθοδος και Αποτελέσματα . Εφαρμόζοντας μεθόδους αραίωσης του δείκτη ( indicator-dilution techniques) μετρήσαμε την διαπνευμονική υδρόλυση του ACE υποστρώματος ,το 3H-benzoyl-Phe-Ala-Pro (BPAP) σε 20 ασθενείς υπό μηχανικό αερισμό και με σκορ πνευμονικής βλάβης (Lung Injury Score- LIS) κυμαινόμενο από 0 (μη πνευμονική βλάβη) έως 3.7( σοβαρή πνευμονική βλάβη). Επίσης μετρήθηκε η παράμετρος Amax/Km. Συγκρίναμε τη δραστικότητα του ενζύμου σε 2 ομάδες εκ των οποίων την ομάδα 1 αποτελούσαν ασθενείς δίχως ALI/ARDS ενώ την ομάδα 2 ασθενείς με ALI/ARDS Αποτελέσματα της μελέτης μας:α/ η δραστικότητα του ενζύμου RCEB-ACE είναι μειωμένη στους ασθενείς με ALI/ARDS και μάλιστα είναι ανάλογη της βαρύτητας του ALI/ARDSβ/ Η δραστικότητα του ενζύμου είναι μεγαλύτερη στους ασθενείς υπό μηχανική αναπνοή δίχως ALI σε σύγκριση με τους ασθενείς που έχουν ALI/ARDSγ/ ακόμα και σε διασωληνωμένους ασθενείς δίχως εμφανές ALI η λειτουργικότητα του ενζύμου όμως εμφανίζεται μειωμένη με την πάροδο του χρόνου.

2014 ◽  
Author(s):  
Αικατερίνη Ψευδή

Οι διαταραχές στη δραστικότητα του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (Angiotensin-Converting Enzyme- ΑCE) στο ενδοθήλιο των τριχοειδών του πνεύμονα αποτελούν έναν πρώιμο , ευαίσθητο και ποσοτικά μετρήσιμο δείκτη πνευμονικής βλάβης σε πειραματόζωα. Υποθέσαμε πρώτον ότι οι αλλοιώσεις του ACE στο πνευμονικό ενδοθήλιο μπορούν να εντοπιστούν και σε ασθενείς με οξεία πνευμονική βλάβη (Acute Lung Injury - ALI) και δεύτερον ότι η δραστηριότητα του ACE στο τριχοειδικό ενδοθήλιο των πνευμόνων μπορεί να συσχετιστεί με τη σοβαρότητα της πνευμονικής βλάβης και να χρησιμοποιηθεί ως ποσοτικά μετρούμενος δείκτης στη υποκείμενη πνευμονική τριχοειδική ενδοθηλιακή δυσλειτουργία.Μέθοδος και Αποτελέσματα . Εφαρμόζοντας μεθόδους αραίωσης του δείκτη ( indicator-dilution techniques) μετρήσαμε την διαπνευμονική υδρόλυση του ACE υποστρώματος ,το 3H-benzoyl-Phe-Ala-Pro (BPAP) σε 33 βαρέως πάσχοντες ασθενείς υπό μηχανικό αερισμό και με σκορ πνευμονικής βλάβης (Lung Injury Score- LIS) κυμαινόμενο από 0 (μη πνευμονική βλάβη) έως 3.7( σοβαρή πνευμονική βλάβη). Επίσης μετρήθηκε η παράμετρος Amax/Km. Και οι δύο παράμετροι μειώθηκαν νωρίς κατά τη διάρκεια του ALI και ήταν αντιστρόφως ανάλογες με τη βαθμολογία APACHE II και LIS. Η υδρόλυση μειώθηκε με την αύξηση της καρδιακής παροχής (Cardiac output- CO), ενώ δυο διαφορετικά μοτίβα παρατηρήθηκαν μεταξύ CO και Amax / Km.Συμπεράσματα. Η δραστικότητα του PCEB-ACE μπορεί να μετρηθεί σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς παρά την κλίνη, δίνοντας άμεσα πληροφορίες για τον δείκτη λειτουργικότητας του πνευμονικού ενδοθηλίου. Η δραστικότητα του ACE μειώνεται κατά τη διάρκεια του ALI, συσχετίζεται με την κλινική βαρύτητα τόσο της πνευμονικής βλάβης όσο και με την υποκείμενη νόσο, και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ποσοτικά μετρούμενος δείκτης στη υποκείμενη τριχοειδική ενδοθηλιακή δυσλειτουργία.


2004 ◽  
Vol 132 (11-12) ◽  
pp. 404-408
Author(s):  
Ljubica Arsenijevic ◽  
Nada Popovic ◽  
Zvezdana Kojic

Adult respiratory distress syndrome (ARDS) is an acute and severe pulmonary dysfunction. It is clinically characterized by dyspnea and tachypnea, progressive hypoxemia (within 12-48 hours), reduction of pulmonary compliance and diffuse bilateral infiltrates seen on pulmonary radiogram. Etiological factors giving rise to development of the syndrome are numerous. The acute lung injury (AU) is defined as the inflammation syndrome and increased permeability, which is associated with radiological and physiological disorders. Lung injury score (LIS), which is composed of four components, is used for making a distinction between two separate but rather similar syndromes. The study was aimed at the assessment of the severity of the lung injury in patients who had suffered from sepsis of the gynecological origin and its influence on the outcome of the disease. The total of 43 female patients was analyzed. Twenty patients (46.51%) were diagnosed as having ARDS based on the lung injury score, while 23 patients (53.48%) were diagnosed with acute lung injury. In our series, lung injury score ranged from 0.7 to 3.3 in ARDS patients, and lethal outcome ensued in 11 (55%) cases in this group. As for the patients with the acute lung injury, the score values ranged from 0.3 to 1.3 and only one patient from this group died (4.34%). The obtained results indicate that high values of the lung injury score are suggestive of the severe respiratory dysfunction as well as that lethal outcome is dependent on LIS value.


2012 ◽  
Vol 43 (5) ◽  
pp. 946-947
Author(s):  
J.H. Park ◽  
S.P. Choi ◽  
J.H. Wee ◽  
K.N. Park ◽  
C.S. Youn

2021 ◽  
Vol 16 (1) ◽  
Author(s):  
Wenjie Zhang ◽  
Jing Li ◽  
Hui Yao ◽  
Tianmin Li

Abstract Background MicroRNAs (miRs) are known to participate in sepsis; hence, we aim to discuss the protective effect of miR-499-5p targeting sex-determining region Y-related high-mobility-group box 6 (Sox6) on sepsis-induced lung injury in mice. Methods The sepsis-induced lung injury model was established by cecal ligation and puncture. The wet/dry weight (W/D) ratio, miR-499-5p, Sox6, Caspase-3 and Caspase-9 expression in lung tissues of mice were tested. Lung injury score, collagen fibers and the degree of pulmonary fibrosis in lung tissues were determined. Further, the cell apoptosis in lung tissues was measured. The inflammatory factors contents and oxidative stress indices in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and lung tissues were detected via loss- and gain-of-function assays. The targeting relation between miR-499-5p and Sox6 was verified. Results W/D ratio and Sox6 were increased while miR-499-5p was decreased in lung tissues of sepsis-induced lung injury mice. Restored miR-499-5p or depleted Sox6 alleviated lung tissues pathology, reduced lung injury score, collagen fibers, the degree of pulmonary fibrosis, TUNEL positive cells, Caspase-3 and Caspase-9 protein expression and inflammatory factors contents in BALF and lung tissues as well as oxidative stress response in lung tissues of sepsis-induced lung injury mice. miR-499-5p targeted Sox6. Conclusion High expression of miR-499-5p can attenuate cell apoptosis in lung tissues and inhibit inflammation of sepsis-induced lung injury mice via depleting Sox6, and it is a potential candidate marker and therapeutic target for sepsis-induced lung injury.


Author(s):  
Julie A. Bastarache ◽  
Kyle Smith ◽  
Jordan J Jesse ◽  
Nathan D Putz ◽  
Jamie E Meegan ◽  
...  

Mouse models of acute lung injury (ALI) have been instrumental for studies of the biologic underpinnings of lung inflammation and permeability, but murine models of sepsis generate minimal lung injury. Our goal was to create a murine sepsis model of ALI that reflects the inflammation, lung edema, histologic abnormalities and physiologic dysfunction that characterize ALI. Using a cecal slurry (CS) model of polymicrobial abdominal sepsis and exposure to hyperoxia (95%), we systematically varied timing and dose of the CS injection, fluids and antibiotics and dose of hyperoxia. We found that CS alone had a high mortality rate that was improved with the addition of antibiotics and fluids. Despite this, we did not see evidence of ALI as measured by bronchoalveolar lavage (BAL) cell count, total protein, CXCL-1 or by lung wet:dry weight ratio. Addition of hyperoxia (95% FiO2) to CS immediately after CS injection increased BAL cell counts and CXCL-1 and lung wet:dry weight ratio but was associated with 40% mortality. Splitting the hyperoxia treatment into two 12 hour exposures (0-12 hours24-36 hours) after CS injection increased survival to 75% and caused significant lung injury compared to CS alone as measured by increased BAL total cell count (92500 vs 240000, p=0.0004), BAL protein (71 vs 103 ug/ml, p=0.0030, and lung wet:dry weight ratio (4.5 vs 5.5 p=0.0005), and compared to sham as measured by increased BAL CXCL-1 (20 vs 2372 pg/ml, p<0.0001), and histologic lung injury score (1.9 vs 4.2, p=0.0077). Additionally, our final model showed evidence of lung epithelial (increased BAL and plasma RAGE) and endothelial (increased Syndecan-1 and sulfated glycosaminoglycans) injury. In conclusion, we have developed a clinically relevant mouse model of sepsis-induced ALI using IP injection of CS, antibiotics and fluids, and hyperoxia. This clinically relevant model can be used for future studies of sepsis-induced ALI.


2005 ◽  
Vol 31 (2) ◽  
pp. 133-137 ◽  
Author(s):  
Yasser Samman ◽  
Imran Masood ◽  
Vijay Vardhan Killampalli ◽  
Neil Howell ◽  
E. Kaya Alpar ◽  
...  

2018 ◽  
Vol 128 (2) ◽  
pp. 375-385 ◽  
Author(s):  
Marcin J. Woźniak ◽  
Saqib Qureshi ◽  
Nikol Sullo ◽  
William Dott ◽  
Rebecca Cardigan ◽  
...  

Abstract Background We evaluated the effects of two interventions that modify the red cell storage lesion on kidney and lung injury in experimental models of transfusion. Methods White–landrace pigs (n = 32) were allocated to receive sham transfusion (crystalloid), 14-day stored allogeneic red cells, 14-day red cells washed using the red cells washing/salvage system (CATS; Fresenius, Germany), or 14-day red cells rejuvenated using the inosine solution (Rejuvesol solution; Zimmer Biomet, USA) and washed using the CATS device. Functional, biochemical, and histologic markers of organ injury were assessed for up to 24 h posttransfusion. Results Transfusion of 14 day red cells resulted in lung injury (lung injury score vs. sham, mean difference −0.3 (95% CI, −0.6 to −0.1; P = 0.02), pulmonary endothelial dysfunction, and tissue leukocyte sequestration. Mechanical washing reduced red cell–derived microvesicles but increased cell-free hemoglobin in 14-day red cell units. Transfusion of washed red cells reduced leukocyte sequestration but did not reduce the lung injury score (mean difference −0.2; 95% CI, −0.5 to 0.1; P = 0.19) relative to 14-day cells. Transfusion of washed red cells also increased endothelial activation and kidney injury. Rejuvenation restored adenosine triphosphate to that of fresh red cells and reduced microvesicle concentrations without increasing cell-free hemoglobin release. Transfusion of rejuvenated red cells reduced plasma cell-free hemoglobin, leukocyte sequestration, and endothelial dysfunction in recipients and reduced lung and kidney injury relative to 14-day or washed 14-day cells. Conclusions Reversal of the red cell storage lesion by rejuvenation reduces transfusion-associated organ injury in swine.


Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document