PET-Liganden für die Diagnostik der Alzheimer-Demenz: Amyloid und Tau

ZusammenfassungDie Bildgebung von β-Amyloid- und Tau-Ablagerungen im Zusammenhang mit Demenzerkrankungen und hierbei insbesondere mit der Demenz vom Alzheimer-Typ (DAT) hat im Rahmen klinischer PET-Anwendungen in den letzten 15 Jahren zunehmend an Bedeutung gewonnen. Während zunächst die Amyloid-Hypothese im Vordergrund der Diskussion zur Genese der DAT stand, wird dazu in den letzten Jahren zunehmend der Einfluss der pathogenen Tau-Ablagerungen diskutiert. Mehrere 18F-markierte β-Amyloid-Tracer wurden inzwischen arzneimittelrechtlich in Europa zugelassen. Sie sind somit verkehrsfähig und daher auch für niedergelassene nuklearmedizinische Praxen verfügbar. Radiopharmaka für Tau-Bildgebung mit der PET befinden sich ebenfalls in Entwicklung. Allerdings gibt es noch keine zugelassenen Tau-Tracer, sodass die klinische Anwendung zunächst den großen selbst-produzierenden und selbst-anwendenden Forschungszentren vorbehalten bleibt, da diese Arzneimittel bis auf wenige Ausnahmen i. d. R. arzneimittelrechtlich bisher nicht verkehrsfähig sind. Dieser Artikel bietet eine kurze Übersicht über die historische Entwicklung der β-Amyloid- und Tau-Tracer inklusive Darstellung der Strukturformeln der wichtigsten Vertreter dieser Stoffklassen. Darüber hinaus werden Aufwand, Probleme und Herausforderungen einer GMP-konformen klinischen Produktion solcher Tracer exemplarisch skizziert.

Florbetapir imaging in cerebral amyloid angiopathy-related hemorrhages

Objective:To assess whether 18F-florbetapir, a PET amyloid tracer, could bind vascular amyloid in cerebral amyloid angiopathy (CAA) by comparing cortical florbetapir retention during the acute phase between patients with CAA-related lobar intracerebral hemorrhage (ICH) and patients with hypertension-related deep ICH.Methods:Patients with acute CAA-related lobar ICH were prospectively enrolled and compared with patients with deep ICH. 18F-florbetapir PET, brain MRI, and APOE genotype were obtained for all participants. Cortical florbetapir standard uptake value ratio (SUVr) was calculated with the whole cerebellum used as a reference. Patients with CAA and those with deep ICH were compared for mean cortical florbetapir SUVr values.Results:Fifteen patients with acute lobar ICH fulfilling the modified Boston criteria for probable CAA (mean age = 67 ± 12 years) and 18 patients with acute deep ICH (mean age = 63 ± 11 years) were enrolled. Mean global cortical florbetapir SUVr was significantly higher among patients with CAA-related ICH than among patients with deep ICH (1.27 ± 0.12 vs 1.12 ± 0.12, p = 0.001). Cortical florbetapir SUVr differentiated patients with CAA-ICH from those with deep ICH (area under the curve = 0.811; 95% confidence interval [CI] 0.642–0.980) with a sensitivity of 0.733 (95% CI 0.475–0.893) and a specificity of 0.833 (95% CI 0.598–0.948).Conclusions:Cortical florbetapir uptake is increased in patients with CAA-related ICH relative to those with deep ICH. Although 18F-florbetapir PET can label vascular β-amyloid and might serve as an outcome marker in future clinical trials, its diagnostic value in acute CAA-related ICH seems limited in clinical practice.