Ассоциация полиморфизма Т657С гена SYCP3 с потерей беременности на ранних сроках у женщин русской национальности

Background. Aneuploidy is a consequence of the chromosome nondisjunction. Majority of aneuploid embryos die in utero between the 6th and 10th week, resulting in early pregnancy loss of approximately 15% of all clinically recognized pregnancies. SYCP3 plays an important role in pairing and recombination of homologous chromosomes in meiosis I, and it has been shown that the lack of this gene leads to sterility in male and subfertility in female mice due to chromosome nondisjunction. So SYCP3 is a candidate gene to evaluate the hypothesis of fetal aneuploidy arisen from meiosis gene mutations as a cause for human early pregnancy loss. Methods. In our study, the SYCP3 T657C polymorphism in 100 Russian women with early pregnancy loss (EPL) that were classified into 2 subgroups: with sporadic pregnancy loss (SPL, n=50) and recurrent pregnancy loss (RPL, n=50), as well as 56 normal fertile women (control), was examined to determine whether there is an association between the polymorphism and early pregnancy loss in Russian population. Genomic DNA was extracted from peripheral blood samples using the standard procedure of a commercially available kit. Genotyping of SYCP3 gene was determined by allele-specific polymerase chain reaction method. Data were analyzed using SPSS statistical software version 22. The chi-square test and Fisher’s exact test were used to compare genotype and allele frequencies between analyzed groups. The odds ratio (OR) and 95% confidence intervals (CI) were used for risk estimation. Results. Frequency of the heterozygous genotype (CT) was significantly higher in the group of women with early pregnancy loss as well as in women with sporadic pregnancy loss (p<0.05). In women with RPL, we found that the frequency of this genotype tended to increase but could not make a significant difference when compared with the control group. Conclusion. Our findings postulate that the T657C polymorphism of the SYCP3 gene is possibly associated with a sporadic early pregnancy loss. Актуальность. Анеуплоидия возникает вследствие нарушения расхождения хромосом, и большинство анеуплоидных эмбрионов погибают до 10 недели гестации, что приводит к потере на ранних сроках приблизительно 15% клинически диагностированных беременностей. Белок SYCP3 играет важную роль в конъюгации и рекомбинации гомологичных хромосом в первом мейотическом делении. Было показано, что отсутствие гена данного белка у мышей приводит к стерильности самцов и снижению фертильности самок вследствие нарушения расхождения хромосом. В этой связи SYCP3 можно рассматривать в качестве кандидатного гена для оценки гипотезы о фетальной анеуплоидии, возникающей в результате мутаций генов, продукты которых участвуют в мейозе, и ведущей к ранним репродуктивным потерям. Методы. В представленной работе был исследован полиморфизм Т657С гена SYCP3 у 100 женщин русской национальности с ранними репродуктивными потерями, подразделенных на две подгруппы: со спорадической потерей беременности (n=50) и привычным невынашиванием (n=50), а также у 56 фертильных женщин (контроль). Целью работы явилось изучение наличия ассоциации между данным полиморфизмом и ранними репродуктивными потерями в русской популяции. Геномная ДНК была выделена из периферической крови, генотипирование выполнялось с использованием аллель-специфической полимеразной цепной реакции. Для сравнения частот генов и генотипов в изучаемых группах применялись критерий Хи-квадрат и точный тест Фишера, для определения которых использовалось программное обеспечение SPSS Statistics, версия 22. Оно также было использовано для расчета отношения шансов (OR) и 95% доверительного интервала. Результаты. Частота гетерозиготного генотипа СТ была достоверно выше в группе женщин с ранними репродуктивными потерями и, в частности, в подгруппе со спорадической потерей беременности (р<0,05). Несмотря на тенденцию к увеличению частоты данного генотипа у женщин с привычным невынашиванием, статистически значимых отличий от контроля обнаружено не было. Заключение. Полученные результаты позволяют предполагать наличие ассоциации между полиморфизмом Т657С гена SYCP3 и спорадической потерей беременности на ранних сроках.