Biomarker: der Weg zur individualisierten Therapie bei Nierenzelltumoren

ZusammenfassungIn den letzten drei Jahrzehnten wurden Nierentumore, basierend auf histopathologischen und molekularen Merkmalen, immer umfassender differenziert. Dies hat inzwischen eine zunehmend größere Bedeutung für die klinische Praxis, da differenzierte Therapieoptionen sowohl für die organbegrenzten als auch für die metastasierten Nierenzelltumore zur Verfügung stehen. Die Kenntnis der molekularen Veränderungen ist Voraussetzung für die Entwicklung, aber auch für die differenzierte Anwendung zielgerichteter systemischer Therapieverfahren. Diese Arbeit gibt einerseits einen Überblick über die molekulare Differenzierung der Nierentumore, andererseits werden molekulare Biomarker zur Diagnose, Prognosebewertung und Therapieentscheidung vorgestellt und kritisch diskutiert.

Aktuelles zur Charcot-Marie-Tooth-Erkrankung

ZUSAMMENFASSUNGDie Charcot-Marie-Tooth-Erkrankung (CMT) ist die häufigste hereditäre Neuropathie (Prävalenz 1:2500) mit über 90 assoziierten Genen. Der häufigste Subtyp (CMT1A), assoziiert mit einer Duplikation des peripheren Myelinprotein-22-Gens (PMP22) ist Ursache für 40–50 % aller Fälle. Klinische Zeichen sind distal symmetrische Paresen, Atrophien, Sensibilitätsstörungen, Fußdeformitäten und Areflexie. Validierte Skalen zur Evaluation der Beeinträchtigung (CMTNS2, ONLS, 9-hole-pegtest, Gehtestungen) sind verfügbar und molekulare Biomarker aus Blut und Hautbiopsien wurden validiert. Therapieoptionen im Entwicklungsstadium sind das Gen-Silencing (Minderung der Überexpression von PMP22), Sekretasen zur Regulierung der Neuregulinaktivität mit Einfluss auf Meylindicke und Funktion sowie Inhibitoren des Kalziuminfluxes in Schwannzellen. PXT3003 (Sorbitol, Naltrexon, Baclofen) wurde im Tiermodell erfolgreich getestet. Ein möglicher Therapieansatz mittels Substitution des Fettmoleküls Lecithin konnte in CMT1A-Ratten die Muskelkraft und die Anzahl myelinisierter Axone erhöhen.