X-chromosomale TLR7-Expression bei Frauen und Prädisposition zu Lupus-assoziierter Autoimmunität

Frauen entwickeln eine stärkere Immunantwort als Männer. Damit sind Vorteile bei der Abwehr von Krankheitserregern verbunden, aber auch Nachteile wie eine erhöhte Neigung zu Autoimmunerkrankungen. Toll-like-Rezeptoren (TLRs) erkennen mikrobielle Pathogene auf der Basis von charakteristischen molekularen Mustern. Die nicht-intendierte Erkennung von endogenen Liganden durch TLRs kann zur Entwicklung von Autoimmunität und Autoinflammation beitragen. TLR7 spielt hierbei eine besondere Bedeutung, für das durch Genduplikation entstandene TLR8 liegen bislang wenige Daten vor. TLR7 erkennt mikrobielle RNA. Durch die molekulare Ähnlichkeit zwischen mikrobieller und Selbst-RNA kann es jedoch besonders leicht zu einer ungewollten Erkennung von Selbst-RNA kommen, die dann autoinflammatorische Prozesse antreiben kann. TLR7 ist auf dem X-Chromosom lokalisiert. Damit haben Frauen doppelt so große Gendosis wie Männer. Während auf jeweils einem der beiden X-Chromosomen die meis­ten Gene epigenetisch inaktiviert werden, legt eine Reihe von Studien den Schluss nahe, dass TLR7 zu den wenigen Genen gehört, die nicht dieser X-chromosomalen Inaktivierung unterliegen. In diesem Kontext ist interessant, dass die TLR7-Gendosis der entscheidende Faktor für die Ausbildung eines Lupus-artigen Syndroms im Tiermodell ist. Damit liegt nahe, dass die doppelte Gendosis bei fehlender X-chromosomaler Inaktivierung ursächlich ist für die besondere Prädisposition von Frauen für die Autoimmunerkrankung Lupus erythematodes und andere mit dem Lupus erythematodes verwandte autoinflammatorische Syndrome.