Protective Efficacy in a Hamster Model of a Multivalent Vaccine for Human Visceral Leishmaniasis (MuLeVaClin) Consisting of the KMP11, LEISH-F3+, and LJL143 Antigens in Virosomes, Plus GLA-SE Adjuvant

Visceral leishmaniasis (VL) is the most severe clinical form of leishmaniasis, fatal if untreated. Vaccination is the most cost-effective approach to disease control; however, to date, no vaccines against human VL have been made available. This work examines the efficacy of a novel vaccine consisting of the Leishmania membrane protein KMP11, LEISH-F3+ (a recombinant fusion protein, composed of epitopes of the parasite proteins nucleoside hydrolase, sterol-24-c-methyltransferase, and cysteine protease B), and the sand fly salivary protein LJL143, in two dose ratios. The inclusion of the TLR4 agonist GLA-SE as an adjuvant, and the use of virosomes (VS) as a delivery system, are also examined. In a hamster model of VL, the vaccine elicited antigen-specific immune responses prior to infection with Leishmania infantum. Of note, the responses were greater when higher doses of KMP11 and LEISH-F3+ proteins were administered along with the GLA-SE adjuvant and/or when delivered within VS. Remarkably, hamsters immunized with the complete combination (i.e., all antigens in VS + GLA-SE) showed significantly lower parasite burdens in the spleen compared to those in control animals. This protection was underpinned by a more intense, specific humoral response against the KMP11, LEISH-F3+, and LJL143 antigens in vaccinated animals, but a significantly less intense antibody response to the pool of soluble Leishmania antigens (SLA). Overall, these results indicate that this innovative vaccine formulation confers protection against L. infantum infection, supporting the advancement of the vaccine formulation into process development and manufacturing and the conduction of toxicity studies towards future phase I human clinical trials.

DOCKING MOLECULAR E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTILEISHMANIA IN VITRO DE UM COMPLEXO METÁLICO DE RUTÊNIO COM EPIISOPILOTURINA E ÓXIDO NÍTRICO

. A leishmaniose é uma doença infecciosa crônica, ocasionada em humanos pela picada de um mosquito infectado classificado como flebotomíneo. Após a infecção, os parasitas metacíclicos de Leishmania, irão interagir principalmente com células fagocitárias que irão infectar e atingir os tecidos e órgãos, a depender da espécie de Leishmania e da interação imune e genética do hospedeiro. A L. major possui características únicas dentro do seu gênero, que a diferencia da T. brucei e T. cruzi metabolicamente. Além de terem características próprias dentro do seu genoma, também apresentam organelas particulares tais como os glicossomos, que funcionam como reservatórios de enzimas glicolíticas e cinetoplasto. A Química Quântica Computacional disponibiliza de dados algoritmos que nos permite localizar e decifrar estado de transição em transformações químicas nos fornecendo informações relevantes sobre interações moleculares de um potencial biológico, onde os resultados quânticos são de 95% de confiança. O presente trabalho tem como objetivo realizar testes de docking molecular e avaliação da atividade antileishmania in vitro de um complexo metálico de rutênio com epiisopiloturina e óxido nítrico (Epiruno2). As estruturas das proteínas em 3D dos alvos de L. major foram obtidas no banco de dados Protein Data Bank (PDB) com os códigos 1e7w (Pteridine reductase), 5nzg (UDP-glucose Pyrophosphorylase), 5g20 (Glycyl Peptide N-tetradecanoyltransferase), 5c7p (Nucleoside diphosphate kinase), 1ezr (Nucleoside hydrolase), 1lml (Leishmanolysin), 4ef8 (Dihydroorotate Dehydrogenase), 5l42 (Pteridine reductase 1), 3ogz (UDP-sugar pyrophosphorylase), 3tue (Tryparedoxin peroxidase) e 2xe4 (Oligopeptidase B).