Effect of afobazole on early postnatal changes in BALB/c mice with fetal valproate syndrome

Введение. Воздействие вальпроевой кислотой во время беременности у грызунов широко используется для моделирования расстройств аутистического спектра (РАС). Цель исследования - изучение ранних поведенческих изменений у мышей BALB/c, пренатально подвергшихся однократному воздействию натриевой соли вальпроевой кислоты (400 мг/кг), и возможности их коррекции афобазолом. Методика. Объект исследования - мыши линии BALB/c с фетальным вальпроат-синдромом (ФВС), которым с 7-х по 14-е сут постнатального развития перорально ежедневно вводили афобазол (10 мг/кг) или 0,9% раствор хлорида натрия. Контрольная группа получала 0,9% раствор хлорида натрия в эквивалентном объеме (0,1 мл на 10 г массы). Состояние мышат изучали с 6-х по 14-е сут постнатального развития, оценивали их физическое развитие, скорость созревания сенсорно-двигательных рефлексов, эмоционально-двигательное поведение и точную координацию движений при помощи батареи «развитийных» тестов. Результаты. Введение самкам мышей на 13-й день беременности вальпроевой кислоты приводило к отставанию созревания у потомства сенсорно-двигательных рефлексов, нарушению эмоционально-двигательного поведения и координации движений в гнездовом периоде. Афобазол, при введении 10 мг/кг перорально ежедневно, начиная с 7-х сут постнатального развития мышам с ФВС, корригировал отмеченные нарушения в тестах, отражающих нарушения развития нервной системы. Заключение. Установлены корригирующие свойства афобазола в отношении нарушений, вызванных пренатальным введением ВПК, что определяет целесообразность дальнейшего изучения афобазола на моделях РАС. Introduction. Exposure of rodents to valproic acid during pregnancy is associated with increased incidence of autism spectrum disorders, and has been extensively used as an appropriate model of autism. Aim. To study early behavioral changes in BALB/c mice prenatally exposed to a single dose of valproic acid sodium salt (400 mg/kg) and a possibility of correcting these changes with afobazole. Methods. The study was performed on BALB/c mice with fetal valproate syndrome (FVS). The mice were daily injected orally afobazole 10 mg/kg or 0.9% sodium chloride from day 7 to day 14 of the postnatal development. The control group was injected with an equivalent volume (0.1 ml per 10 g body weight) of 0.9% sodium chloride. The condition of mice was studied from day 6 to day 14 of the postnatal development with evaluation of their physical development, maturation rate of sensory-motor reflexes, emotional-motor behavior, and precise coordination using a battery of «developmental» tests. Results. Administration of valproic acid to female mice on the 13th day of pregnancy led to delayed maturation of the offspring’s sensory-motor reflexes, impaired emotional-motor behavior and coordination of movements during the nesting period. Afobazole administered to mice with fetal valproate syndrome from day 7 to day 14 of the postnatal development at a dose of 10 mg/kg (daily, orally), corrected the disorders in the tests used for assessing retardation or disruption of nervous system development.

Fetal valproate syndrome with coronary arteriovenous fistula: a case report

Interestingly, our case presenting with coronary AV fistula firstly reported in the literature with fetal valproate syndrome. Although differential diagnosis is sometimes difficult, it can be diagnosed with detailed history, physical examination and appropriate laboratory tests. Fetal valproate syndrome can be prevented by discontinue of the valproic acid especially during first trimester of pregnancy.

A Case Series of Fetal Valproate Syndrome in the Republic of Crimea

Valproic acid or valproate is a well-recognized potent teratogen. Antenatal exposure to this drug can cause fetal valproate syndrome (FVS), which is a constellation of distinctive dysmorphic features and congenital malformations. Despite an abundance of reports and registries about this syndrome, there is lack of information from Russia, in particular, the Republic of Crimea. We herein describe two cases of FVS from our registry.