Kleinzelliges neuroendokrines Karzinom des Kopf-Hals-Bereichs: eine Übersichtsarbeit und Fallserie

Zusammenfassung Einleitung Kleinzellige neuroendokrine Karzinome (KNK) des Larynx sind eine seltene Tumorentität mit schlechter Prognose bei einer 5-Jahres-Überlebensrate nach Standardtherapie mit primärer Radiochemotherapie (pRCT) von 5 %. Methoden Es erfolgte eine systematische Literaturrecherche auf PubMed mit den Suchbegriffen „small cell neuroendocrine carcinoma“ und „head and neck“ sowie die Aufarbeitung von Patientenfällen aus unserer Klinik. Ergebnisse Die Recherche ergab keine großen randomisierten kontrollierten Studien zur Standardtherapie. Bisherige Therapiestrategien basieren auf den Erfahrungen bei kleinzelligen Karzinomen der Lunge. 0,5 % aller KNK treten im Kopf-Hals-Bereich auf. In unserer Klinik wurden in 12 Jahren 9 KNK diagnostiziert, 2 davon mit laryngealer Manifestation. Wir berichten über einen 29-jährigen Patienten mit Erstdiagnose (ED) eines Larynx-KNK im Frühjahr 2018. Im Staging zeigten sich zervikale Lymphknotenmetastasen, eine Fernmetastasierung wurde ausgeschlossen. Es erfolgte eine pRCT mit Cisplatin/Etoposid mit darauffolgender Komplettremission. Im Re-Staging 6 Monate nach ED zeigten sich Metastasen-suspekte Lungenherde. Unter 6 Zyklen palliativer Systemtherapie mit Cyclophosphamid, Adriamycin und Vincristin kam es zu einer partiellen Remission. Nach 12 Monaten erfolgte bei Progress die Therapieumstellung auf den PD-1-Antikörper Nivolumab. Der Patient verstarb 22 Monate nach ED an einer tumorbedingten Massenblutung mit Verlegung der Atemwege. Schlussfolgerung Bisher existieren keine Studienergebnisse über den Einsatz von Nivolumab als Third-Line-Therapie bei KNK. Die Analyse einer NTRK-Fusion (neurotrophe Tyrosin-Rezeptor-Kinase) oder einer Folatrezeptor-Expression sollte erwogen werden zur Evaluation einer Tropomyosin-Rezeptor-Kinase-Inhibitor- oder einer Radionuklidtherapie.

Nichtkleinzelliges Lungenkarzinom – doppelte Resistenzentwicklung

ZusammenfassungErworbene Resistenzen gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren beim nichtkleinzelligen Lungenkarzinom entwickeln sich nach etwa 9–12 Monaten. In etwa 60 % der Fälle entstehen diese durch eine sekundäre EGFR-T790M-Resistenzmutation. In dieser Kasuistik wird der Fall einer Patientin mit einer Mutation im EGFR Exon 19 beschrieben. Es entwickeln sich unter TKI-Therapie 2 parallele Resistenzmechanismen. Zum einen eine T790M-Resistenzmutation, zum anderen die Transformation in ein kleinzelliges neuroendokrines Karzinom. Unter der Therapie mit Osimertinib sowie paralleler Chemotherapie mit Carboplatin und Etoposid konnte nach 2 Zyklen eine partielle Remission erzielt werden.

Nicht kleinzelliges Lungenkarzinom – doppelte Resistenzentwicklung

ZusammenfassungErworbene Resistenzen gegenüber Tyrosinkinaseinhibitoren beim nicht kleinzelligen Lungenkarzinom entwickeln sich nach etwa 9 – 12 Monaten. In etwa 60 % der Fälle entstehen diese durch eine sekundäre EGFR-T790 M Resistenzmutation. In dieser Kasuistik wird der Fall einer Patientin mit einer Mutation im EGFR Exon 19 beschrieben. Es entwickeln sich unter TKI-Therapie 2 parallele Resistenzmechanismen. Zum einen eine T790M-Resistenzmutation, zum anderen die Transformation in ein kleinzelliges neuroendokrines Karzinom. Unter der Therapie mit Osimertinib sowie paralleler Chemotherapie mit Carboplatin und Etoposid konnte nach 2 Zyklen eine partielle Remission erzielt werden.

Primäres gemischtes adeno-neuroendokrines Karzinom (MANEC) der Harnblase – eine seltene Entität

ZusammenfassungEin 67-jähriger Mann stellte sich wegen eines zufällig diagnostizierten Blasentumors im Bereich der Hinterwand zur transurethralen Resektion vor. Bei der initialen histopathologischen Untersuchung wurde die Diagnose eines Adenokarzinoms mit partieller neuroendokriner Differenzierung gestellt. Mittels Röntgen-Thorax und Computertomografie des Abdomens konnte kein anderer Primarius identifiziert werden. Aufgrund der ungewöhnlichen Diagnose wurde der Fall zur konsiliarpathologischen Untersuchung an unser Pathologisches Institut geschickt. Hier wurde die Diagnose eines gemischten adeno-neuroendokrinen Karzinoms der Blase bestätigt. Gemischte adeno-neuroendokrine Karzinome (MANEC) sind seltene Tumore, die meist im Dickdarm auftreten. Nach unserem Wissen präsentieren wir hier den weltweit fünften Fall eines primären MANEC der Harnblase.