Ο ρόλος του μικροπεριβάλλοντος του μυελού των οστών στα μυελοϋπερπλαστικά σύνδρομα

Τόσο η IL-8 όσο και η OPG εμπλέκονται στην παθογένεση και τις κλινικές εκδηλώσεις της Μυελοΐνωσης που αποτελεί το Ph-αρνητικό ΜΥΝ με τη βαρύτερη εικόνα. Έχει αναφερθεί ότι η IL-8 και οι υποδοχείς της προάγουν την παθολογική αύξηση των μεγακαρυοκυττάρων (ΜΓΚ) (Emadi et al. IL-8 and its CXCR1 and CXCR2 receptors participate in the control of megakaryocytic proliferation, differentiation, and ploidy in myeloid metaplasia with myelofibrosis. Blood. 2005;105(2):464-73) ενώ είναι γνωστό ότι η OPG βρέθηκε αυξημένη σε ενδοθηλιακά κύτταρα (Bock et al. Osteosclerosis in advanced chronic idiopathic myelofibrosis is associated with endothelial overexpression of osteoprotegerin. Br J Haematol. 2005;130(1):76-82). Σκοπός αυτής της διατριβής, είναι η μελέτη της έκφρασης και έντασης ανοσοιστοχημικών χρώσεων IL-8 και OPG σε ΟΜΒ ασθενών με ΜΥΝ κατά τη διάγνωσή τους καθώς και των πιθανών συσχετισμών των παραπάνω με κλινικά χαρακτηριστικά και πρόγνωση. Μελετήθηκαν αναδρομικά 78 ασθενείς με ΜΥΣ που διαγνώστηκαν μεταξύ 1984 και 2012, με διάμεσο χρόνο παρακολούθησης 55 μηνών. Η διάμεση ηλικία τους ήταν 65 έτη, 49 εξ΄αυτών ήταν άνδρες. Το 22% είχαν διάγνωση Αληθούς Πολυκυτταραιμίας (ΑΠ), 42% είχαν Ιδιοπαθή Θρομβοκυττάρωση (ΙΘ) και 36% είχαν Μυελοΐνωση (ΜΙ). Στο σύνολο των ασθενών, 58% παρουσίαζαν σπληνομεγαλία, 8% είχαν οστικά άλγη, 81% παρουσίαζαν κόπωση, 9% είχαν εφιδρώσεις, 12% εμφάνισαν κάποιο θρομβωτικό επεισόδιο, 5% ανέφεραν απώλεια βάρους ενώ 77% ήταν θετικοί για τη μετάλλαξη JAK2. Ο καρυότυπος ήταν παθολογικός στο 32%, ενώ το 7%παρουσίαζε καρυοτυπικά ευρήματα δυσμενούς πρόγνωσης. Οι ανοσοιστοχημικές χρώσεις για την IL-8 και την OPG, πραγματοποιήθηκαν σε τομές παραφίνης 4μm των οστεομυελικών βιοψιών της διάγνωσης με τη μέθοδο δύο φάσεων συζευγμένων πολυμερών υπεροξειδάσης. Η ένταση και η θετικότητα της έκφρασης της IL-8 και της OPG μετρήθηκαν σε κλίμακα βαθμονομημένη από 0 έως 3. H στατιστική ανάλυση έγινε με το πρόγραμμα SPSS και στατιστικά σημαντικές θεωρήθηκαν οι τιμές του p < 0,05. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στο βαθμό της έκφρασης των δύο χρώσεων ανάμεσα στα διάφορα ΜΥΣ. Στο σύνολο των ασθενών υψηλή ένταση της έκφρασης της IL-8 στα ΜΓΚ συσχετίσθηκε με πολυμορφοπυρήνωση (p=0,029), λεμφοπενία (p=0,026) και αυξημένη αιμοσφαιρίνη (p=0,02). Η OPG ήταν παρούσα στα κύτταρα της μυελικής σειράς και η υψηλή της ένταση παρατηρήθηκε σε ασθενείς με θρομβοκυττάρωση (p=0,015). Υψηλή ένταση της έκφρασης της OPG, στα ΜΓΚ, συσχετίσθηκε με πολυμορφοπυρήνωση (p=0,045), θρομβοκυττάρωση (p=0,02) και καρυότυπο μη δυσμενούς πρόγνωσης (p=0,006). H χαμηλή ένταση της OPG στα MΓΚ, συσχετίστηκε με πτωχή επιβίωση (p=0,012, Εικ 1). Δε βρέθηκε συσχετισμός μεταξύ OPG και παρουσίας οστικών αλγών. Συνοψίζοντας, το σημαντικότερο εύρημα αυτής της μελέτης ήταν ότι η υψηλή ένταση της έκφρασης της OPG στα MΓΚ συσχετίστηκε με αυξημένη επιβίωση και ευνοικό καρυότυπο σε ασθενείς με ΜΥΝ. Το παραπάνω αποτελεί νέο εύρημα και χρήζει επιβεβαίωσης σε μεγαλύτερη σειρά ασθενών.

Idiopathic myelofibrosis causing inflammatory central retinal vein occlusion mimicking frosted branch angiitis

Primary idiopathic myelofibrosis is a clonal disorder arising from the neoplastic transformation of early haematopoietic stem cells leading to abnormal fibrous tissue within bone marrow. We present a 51-year-old man complaining of sudden loss of vision in the right eye along with multiple superficial retinal haemorrhages and perivascular infiltration. Fundus fluorescein angiography and optical coherence tomography confirmed the diagnosis of inflammatory central retinal vein occlusion with macular oedema which mimicked frosted branch angiitis. Laboratory tests and bone marrow biopsy confirmed underlying systemic disease to be Janus kinase 2 mutation positive primary idiopathic myelofibrosis. He received one intravitreal injection of antivascular endothelial growth factor along with dexamethasone for his ocular condition. In view of his systemic disease, he was started on systemic chemotherapy and oral corticosteroid which helped in stabilising the eye condition.

Clinical Case of Tubular Gastrectomy and Splenectomy, the Bleeding from Vericose Veins of the Stomach and Splenomegaly in the Background Idiopathic Myelofibrosis in Urgent Surgery

Relevance. Treatment of patients with surgical complications of oncohematological diseases is difficult due to their inherent critical disorders of blood coagulation, dependence of patients on hormonal drugs taken in connection with the existing pathology, as well as instability of systemic hemodynamics. Such patients are rarely hospitalized in a surgical hospital and can be classified as "difficult patients " because of the polysyndromic nature of the underlying disease and the high risk of death from complications of the disease. One of the most common oncohematological diseases is chronic idiopathic myelofibrosis, it is characterized by bone marrow fibrosis, hepato-splenomegaly (due to extramedullary hematopoiesis), as well as anemia. The clinical picture of primary (idiopathic) myelofibrosis is diverse and has no pathognomonic syndromes. Centers of extra-medullary hematopoiesis may occur in the liver with long-term disease, and thrombosis of splenic vein is possible, which can lead to subhepatic portal hypertension. In the available literature, we have found information on the successful treatment of bleeding from varicose veins of the stomach in a patient with splenic vein thrombosis and splenomegaly by performing only splenectomy preserving gastric varices, which does not completely eliminate the risk of re-bleeding. We found no publications on splenectomy with vertical tubular resection of the stomach at the height of bleeding from varicose veins of the stomach in a patient with myelofibrosis of the spleen. The aim is to show the possibility of performing a simultaneous operation (vertical tubular resection of the stomach and splenectomy) for bleeding from varicose veins of the stomach and splenomegaly against the background of idiopathic myelofibrosis in urgent surgery with impossible endoscopic hemostasis and to draw the attention of specialists in the field of surgery to the risk of bleeding in this group of patients. Materials and methods. The article describes a clinical case of vertical tubular resection of the stomach and splenectomy for bleeding from varicose veins of the stomach and splenomegaly on the background of idiopathic myelofibrosis in urgent surgery. Results. Vertical tubular resection of the stomach with splenectomy with impossible endoscopic hemostasis eliminates the risk of gastric bleeding in oncohematological patients and saves the patient's life. Summary. This clinical observation demonstrates the relevance of timely surgical treatment of patients with bleeding from varicose veins of the stomach. Vertical tubular resection of the stomach along with splenectomy allows to exclude the risk of bleeding in this group of patients in the future.

DAMAGE OF THE BRONCHOPULMONARY SYSTEM IN PATIENTS WITH CHRONIC HEMOBLASTOSIS

In 185 patients with chronic hemoblastosis (chronic lymphocytic leukemia, chronic myeloid leukemia, idiopathic myelofibrosis, multiple myeloma) after autopsy, the pathology of the bronchopulmonary system was studied. It was found out that in addition to immunodeficiency, an important role in the occurrence of respiratory diseases in chronic lymphocytic leukemia, as well as in chronic myeloid leukemia and idiopathic myelofibrosis in the stage of blast crisis is played by specific leukemic infiltration of the lungs, bronchi, pleura and diaphragm; the presence of leukostasis in the vessels of medium and small caliber with violation of microcirculation; compression of the diaphragm by significantly increased spleen and liver; in some cases (especially in chronic lymphocytic leukemia) hyperplasia of the lymphoid follicles of the bronchial tree. In chronic myeloid leukemia and idiopathic myelofibrosis, hyperthrombocytosis with the development of the sludge syndrome in small vessels of the lungs is essential. Pulmonary localization of inflammatory processes in patients with multiple myeloma is facilitated by lymphoid and plasma cell infiltration of the lungs, paraproteinosis of the lungs, localization of myeloma nodes in the ribs, lung tissue and bronchi.