Sumatriptan Contraindications and the Serotonin Syndrome

OBJECTIVE To determine the risk for serotonin syndrome associated with the concomitant use of sumatriptan and the currently contraindicated therapies, that is, the monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), serotonin selective-reuptake inhibitors (SSRIs), and lithium. METHODOLOGY: A comprehensive search for reports of serotonin syndrome associated with sumatriptan use was conducted by using tertiary drug interaction literature, MEDLINE, EmBASE, Biological Abstracts, Current Contents, Reactions, ClinAlert, and the International Pharmaceutical Abstracts. In addition, related reports from the proprietary manufacturers, the Health Protection Branch of Health Canada, and the World Health Organization Collaborative Centre for International Drug Monitoring were also solicited. RESULTS The concurrent use of sumatriptan with an SSRI or lithium has been reported to cause symptoms suggestive of serotonin syndrome in 16 and 2 cases, respectively. There were no reports involving MAOIs. In general, the reports indicated a mild-to-moderate, self-limited course with some features consistent with the serotonin syndrome. We found published reports of sumatriptan use without adverse events involving 148 patients receiving SSRIs, 31 patients taking MAOIs, and a small number using lithium. CONCLUSIONS Clinical evidence supporting the strict contraindication of MAOIs, SSRIs, and lithium was not identified. The balance of documented clinical experience pertaining to the use of sumatriptan concurrently with SSRIs or lithium suggests that most patients tolerate this combination without incident. Because there is little reliable experience with sumatriptan in combination with MAOIs, we suggest that sumatriptan should continue to be avoided in patients taking these agents until further data demonstrating safety become available. OBJETIVO Determinar el riego de desarrollar el síndrome de la serotonina asociado al uso concomitante del sumatriptan con agentes inhibidores selectivos de la captura de la serotonina, inhibidores de la monoamina oxidasa (IMAO), y el litio. MÉTODOS Las fuentes de información incluyeron la literatura de interacciones medicamentosas, MEDLINE, EmBASE, Biological Abstracts, Current Contents, Reactions, ClinAlert, y International Pharmaceutical Abstracts. También reportes emanados por los fabricantes de estos medicamentos, la Rama de Protección de la Salud de Salud Canada, y el Centro Colaborativo de Monitoreo Internacional de Medicamentos de la Organización Mundial de la Salud. RESULTADOS Los resultados de la investigación sugieren la presencia del síndrome de la serotonina en 16 casos de pacientes que recibieron el sumatriptan con los inhibidores selectivos de la captura de la serotonina y en 2 casos de pacientes que recibieron el sumatriptan con el litio. No hubo reportes que involucrasen a los IMAO. Las manifestaciones clínicas de este síndrome están descritas en este artículo. En general, los reportes indican que el curso de este evento es de leve a moderado y auto limitante. Los autores consiguieron un número considerable de reportes de estas combinaciones que no condujeron a reacciones adversas. Estos incluyeron 148 reportes del uso del sumatriptan con inhibidores selectivos de la captura de la serotonina, 31 del uso del sumatriptan con IMAO, y un número pequeño del uso del sumatriptan con el litio. CONCLUSIONES No existe suficiente evidencia clínica de que los IMAO, los inhibidores selectivos de la captura de la serotonina o que el litio estén totalmente contraindicados en pacientes recibiendo el sumatriptan. La experiencia clínica documentada hasta el presente sugiere que la mayoría de los pacientes toleran esta combinación sin incidentes. Debido a que existe poca experiencia acerca del uso del sumatriptan con los IMAO, los autores sugieren que esta combinación sea evitada hasta que haya mayor información sobre su seguridad. OBJECTIF Préciser le risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique lié à l'emploi concomitant de sumatriptan et des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), ou du lithium. MÉTHODES Une recherche des rapports publiés sur le syndrome sérotoninergique lié à l'emploi du sumatriptan a été menée dans les sources d'informations spécialisées en interactions médicamenteuses, dans les banques informatisées MEDLINE et EmBASE, dans les revues Biological Abstracts, Current Contents, Reactions, ClinAlert, et International Pharmaceutical Abstracts. De plus, les données des fabricants, de la Direction Générale de la Protection de la Santé de Santé Canada, et du Centre de Collaboration pour la Surveillance Internationale des Médicaments de l'Organisation Mondiale de la Santé ont été révisées. RÉSULTATS L'emploi concomitant de sumatriptan et des ISRS ou du lithium a été associé à des symptômes s'apparentant au syndrome sérotoninergique dans 16 et 2 cas, respectivement. Il n'y a pas eu de cas rapporté avec les IMAO. En général, les symptômes rapportés étaient de légers à modérés, et quelques présentations concordaient avec un syndrome sérotoninergique. Les auteurs ont répertorié 148 patients ayant utilisé le sumatriptan et les ISRS qui n'ont eu aucun problème, 31 patients ayant eu des IMAO et quelquesuns ayant eu du lithium. CONCLUSIONS L'évidence clinique supportant une contre-indication absolue de l'emploi des IMAO, des ISRS, ou du lithium concomitamment à celle du sumatriptan n'a pu être démontrée. La plupart des patients tolèrent les associations sumatriptan et ISRS ou lithium sans incident. Comme il y a peu d'informations entourant l'utilisation concomitante du sumatriptan et des IMAO, les auteurs suggèrent qu'il serait prudent d'éviter cette association jusqu'à ce que des données supplémentaires montrent son inocuité.