The role of wnt signalling pathway in cardiomyocytes
Το Wnt σηματοδοτικό μονοπάτι αποτελεί τον κύριο ρυθμιστή για μια πληθώρα κυτταρικών διεργασιών. Πρόσφατα δύο «μη κανονικά» Wnt σηματοδοτικά μονοπάτια. Αυτά είναι γνωστά ως το Planar Cell Polarity pathway (PCP) και το Calcium dependant pathway (CDP). Το Wnt5a είναι μια πρωτεΐνη που ενεργοποιεί εκλεκτικά τα μη κανονικά Wnt σηματοδοτικά μονοπάτια, ενώ ρυθμιστής της αποτελεί το Sfrp5. Ο ρόλος τους στο καρδιαγγειακό σύστημα και πιο συγκεκριμένα στην οξειδοαναγωγική κατάσταση του μυοκαρδίου δεν έχει ακόμα εξερευνηθεί.Η εξωγενής χορήγηση Wnt5a αλλά και η ενδογενής υπερέκφραση του σε κύτταρα H9C2 οδήγησαν σε αυξημένη παραγωγή υπεροξειδικών ριζών προερχόμενων από το ένζυμο NADPH οξειδάση. Επιπλέον η εξωγενής χορήγηση wnt5a ενεργοποιεί το CDP μέσω της CamKII αλλά και του PCP μέσω του Rac1. Επιπλέον, στο κυτταρικό μοντέλο υπερέκφρασης του Wnt5a παρατηρήθηκε και φωσφωρυλίωση της JNK αλλά και υπερτροφικός φαινότυπος κατά την διαφοροποίησή τους λόγω αυξημένης συγκέντρωσης ενδοκυτταρικού ασβεστίου. Τα αποτελέσματα επιβεβαιώθηκαν περεταίρω και με την χρήση αναστολέων για το μονοπάτι CDP και του PCP. Τα αποτελέσματα της έρευνας αυτής υποδεικνύουν τον ρόλο του Wnt5a ως ρυθμιστή της οξειδοαναγωγικής κατάστασης στην καρδιά, καθιστώντας τo Wnt5a και τα μη κανονικά Wnt σηματοδοτικά μονοπάτια πιθανούς θεραπευτικούς στόχους για το οξειδωτικό στρες και την καρδιακή υπερτροφία.