Transfer of the MDR-1 Gene into Hematopoietic Cells

1999 ◽  
pp. 50-64
Author(s):  
A. Bank ◽  
M. Ward ◽  
C. Hesdorffer
Keyword(s):  
Hematopoietic Cells ◽  
Mdr 1

scholarly journals Novel retroviral vectors for efficient expression of the multidrug resistance (mdr-1) gene in early hematopoietic cells.

1995 ◽  
Vol 69 (12) ◽  
pp. 7541-7547 ◽  
Author(s):  
C Baum ◽  
S Hegewisch-Becker ◽  
H G Eckert ◽  
C Stocking ◽  
W Ostertag
Keyword(s):  
Multidrug Resistance ◽  
Hematopoietic Cells ◽  
Retroviral Vectors ◽  
Efficient Expression ◽  
Mdr 1

Multidrug resistance in chronic lymphocytic leukemia

2008 ◽  
Vol 149 (4) ◽  
pp. 161-167 ◽  
Author(s):  
Tamás Szendrei ◽  
Tamás Magyarlaki ◽  
Gábor Kovács ◽  
Ágnes Nagy ◽  
Árpád Szomor ◽  
...  
Keyword(s):  
Multidrug Resistance ◽  
Chronic Lymphocytic Leukemia ◽  
Real Time ◽  
Real Time Pcr ◽  
Lymphocytic Leukemia ◽  
Light Cycler ◽  
Mdr 1

Az utóbbi években krónikus lymphoid leukaemiában új prognosztikai faktorok vizsgálata került a figyelem középpontjába. A citogenetikai eltérések, az immunglobulin-nehézlánc génmutációs státusza, a CD38- és ZAP70-expresszió mind a közelmúltban megismert prognosztikus faktorok, de kevés az adat a multidrog-rezisztencia jelentőségéről. Célok: A tanulmány célja genetikai, expressziós és funkcionális szinten jellemezni 82 krónikus lymphoid leukaemiában szenvedő beteg multidrog-rezisztenciájának sajátosságait, és vizsgálni azok összefüggését a betegek túlélésével és a kezelésre adott válasszal. Módszerek: a szerzők 66 betegnél vizsgálták az MDR-1 gén ben – Light Cycler Real Time PCR segítségével meghatározott – „Single Nucleotid Polymorphism” sajátosságot, amely irodalmi adatok szerint a P-glikoprotein expresszióját befolyásolja. Összesen 82 betegnél áramlási citometria során anti-P-glikoprotein monoklonális antitest segítségével a P-glikoprotein- expresszió t, az ún. calcein-verapamil teszttel pedig a multidrog-rezisztencia funkcióját vizsgálták. A kezelésre adott választ 35 betegnél vizsgálták, a statisztikai elemzésnél Fischer-tesztet alkalmazva. A túlélési analízist a teljes beteganyagon elvégezték ( n = 82, Log-rank-teszt). Eredmények: Az irodalmi adatokkal ellentétben a szerzők nem találtak korrelációt a vizsgált három multidrogrezisztencia-teszt között. A kezelésre adott választ vizsgálva 35 kezelt betegből 13 nonrespondernek, 22 pedig respondernek bizonyult. A P-glikoprotein-pozitív fenotípusú esetek ( n = 9) 89%-ban klinikailag nonrespondernek bizonyultak (9 P-glikoprotein-pozitív krónikus lymphoid leukaemiás beteg közül 8 nonresponder volt), a P-glikoprotein-negatív esetek ( n = 26) pedig 80%-ban jó terápiás választ mutattak (26 P-glikoprotein-negatív beteg közül 21 responder) ( p < 0,001). Az átlagos várható túlélésben is jelentős, bár nem szignifikáns ( p = 0,106) különbséget észleltek (84 vs 203 hónap). Következtetések: A vizsgált három laboratóriumi paraméter közül a P-glikoprotein sejtfelszíni jelenléte a leginkább releváns adat krónikus lymphoid leukaemiában a kemorezisztencia előjelzésére és a túléléssel kapcsolatban is prognosztikai faktorként értékelhető.

Focal Adhesion Kinase in Ovarian Cancer: A Potential Therapeutic Target for Platinum and Taxane-Resistant Tumors

2019 ◽  
Vol 19 (3) ◽  
pp. 179-188 ◽  
Author(s):  
Arkene Levy ◽  
Khalid Alhazzani ◽  
Priya Dondapati ◽  
Ali Alaseem ◽  
Khadijah Cheema ◽  
...  
Keyword(s):  
Ovarian Cancer ◽  
Focal Adhesion Kinase ◽  
Focal Adhesion ◽  
Tumor Stage ◽  
Current Status ◽  
Potential Therapeutic Target ◽  
Resistant Disease ◽  
Development Of Resistance ◽  
And Function ◽  
Mdr 1

Focal adhesion kinase (FAK) is a non-receptor tyrosine kinase, which is an essential player in regulating cell migration, invasion, adhesion, proliferation, and survival. Its overexpression and activation have been identified in sixty-eight percent of epithelial ovarian cancer patients and this is significantly associated with higher tumor stage, metastasis, and shorter overall survival of these patients. Most recently, a new role has emerged for FAK in promoting resistance to taxane and platinum-based therapy in ovarian and other cancers. The development of resistance is a complex network of molecular processes that make the identification of a targetable biomarker in platinum and taxane-resistant ovarian cancer a major challenge. FAK overexpression upregulates ALDH and XIAP activity in platinum-resistant and increases CD44, YB1, and MDR-1 activity in taxaneresistant tumors. FAK is therefore now emerging as a prognostically significant candidate in this regard, with mounting evidence from recent successes in preclinical and clinical trials using small molecule FAK inhibitors. This review will summarize the significance and function of FAK in ovarian cancer, and its emerging role in chemotherapeutic resistance. We will discuss the current status of FAK inhibitors in ovarian cancers, their therapeutic competencies and limitations, and further propose that the combination of FAK inhibitors with platinum and taxane-based therapies could be an efficacious approach in chemotherapeutic resistant disease.

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document