scholarly journals A Gut-Restricted Lithocholic Acid Analog as an Inhibitor of Gut Bacterial Bile Salt Hydrolases

2021 ◽  
Author(s):  
Arijit A. Adhikari ◽  
Deepti Ramachandran ◽  
Snehal N. Chaudhari ◽  
Chelsea E. Powell ◽  
Wei Li ◽  
...  
Keyword(s):  
Bile Salt ◽  
Lithocholic Acid ◽  
Acid Analog

scholarly journals A gut-restricted lithocholic acid analog as an inhibitor of gut bacterial bile salt hydrolases

2021 ◽  
Author(s):  
Arijit A. Adhikari ◽  
Deepti Ramachandran ◽  
Snehal N. Chaudhari ◽  
Chelsea E. Powell ◽  
Megan D. McCurry ◽  
...  
Keyword(s):  
Bile Acid ◽  
Bile Salt ◽  
Bile Acids ◽  
Mammalian Cells ◽  
Lithocholic Acid ◽  
Bile Salt Hydrolase ◽  
Host Physiology ◽  
Secondary Bile Acids ◽  
Bsh Activity

AbstractBile acids play crucial roles in host physiology by acting as both detergents that aid in digestion and as signaling molecules that bind to host receptors. Gut bacterial bile salt hydrolase (BSH) enzymes perform the gateway reaction leading to the conversion of host-produced primary bile acids into bacterially modified secondary bile acids. Small molecule probes that target BSHs will help elucidate the causal roles of these metabolites in host physiology. We previously reported the development of a covalent BSH inhibitor with low gut permeability. Here, we build on our previous findings and describe the development of a second-generation gut-restricted BSH inhibitor with enhanced potency, reduced off-target effects, and durable in vivo efficacy. SAR studies focused on the bile acid core identified a compound, AAA-10, containing a C3-sulfonated lithocholic acid scaffold and an alpha-fluoromethyl ketone warhead as a potent pan-BSH inhibitor. This compound inhibits BSH activity in conventional mouse fecal slurries, bacterial cultures, and purified BSH proteins and displays reduced toxicity against mammalian cells compared to first generation compounds. Oral administration of AAA-10 to wild-type mice for 5 days resulted in a decrease in the abundance of the secondary bile acids deoxycholic acid (DCA) and lithocholic acid (LCA) in the mouse GI tract with low systemic exposure of AAA-10, demonstrating that AAA-10 is an effective tool for inhibiting BSH activity and modulating bile acid pool composition in vivo.

scholarly journals Lithocholic Acid Decreases Expression of Bile Salt Export Pump through Farnesoid X Receptor Antagonist Activity

2002 ◽  
Vol 277 (35) ◽  
pp. 31441-31447 ◽  
Author(s):  
Jinghua Yu ◽  
Jane-L. Lo ◽  
Li Huang ◽  
Annie Zhao ◽  
Edward Metzger ◽  
...  
Keyword(s):  
Bile Salt ◽  
Receptor Antagonist ◽  
Lithocholic Acid ◽  
Farnesoid X Receptor ◽  
Bile Salt Export Pump ◽  
Antagonist Activity

Hepatic Ultrastructure Changes Induced by Lithocholic Acid

1967 ◽  
Vol 25 ◽  
pp. 162-163 ◽  
Author(s):  
F. G. Zaki
Keyword(s):  
Endoplasmic Reticulum ◽  
Lithocholic Acid ◽  
Smooth Endoplasmic Reticulum ◽  
Protein Diet ◽  
Low Protein Diet ◽  
Electron Microscopic ◽  
Hydropic Degeneration ◽  
Hepatic Cells ◽  
Low Protein ◽  
Microscopic Studies

Addition of lithocholic acid (LCA), a naturally occurring bile acid in mammals, to a low protein diet fed to rats induced marked inflammatory reaction in the hepatic cells followed by hydropic degeneration and ductular cell proliferation. These changes were accompanied by dilatation and hyperplasia of the common bile duct and formation of “gallstones”. All these changes were reversible when LCA was withdrawn from the low protein diet except for the hardened gallstones which persisted.Electron microscopic studies revealed marked alterations in the hepatic cells. Early changes included disorganization, fragmentation of the rough endoplasmic reticulum and detachment of its ribosomes. Free ribosomes, either singly or arranged in small clusters were frequently seen in most of the hepatic cells. Vesiculation of the smooth endoplasmic reticulum was often encountered as early as one week after the administration of LCA (Fig. 1).

Self-diffusion study of bile salt-monoolein micelles determination of the intermicellar bile salt concentration

1983 ◽  
Vol 80 ◽  
pp. 315-323 ◽  
Author(s):  
Marc Lindheimer ◽  
Jean-Claude Montet ◽  
Roselyne Bontemps ◽  
Jacques Rouviere ◽  
Bernard Brun
Keyword(s):  
Bile Salt ◽  
Salt Concentration ◽  
Diffusion Study ◽  
Bile Salt Concentration ◽  
Self Diffusion

Loss of bile salt export pump (Bsep/Abcb11) aggravates lipopolysaccharide induced hepatic inflammation in mice

2019 ◽  
Author(s):  
J Remetic ◽  
V Mlitz ◽  
V Kunczer ◽  
H Scharnagl ◽  
T Stojakovic ◽  
...  
Keyword(s):  
Bile Salt ◽  
Bile Salt Export Pump ◽  
Hepatic Inflammation

Lithocholic acid

2015 ◽  
Author(s):  
LB Becnel ◽  
YF Darlington ◽  
S Orechsner ◽  
J Easton-Marks ◽  
CA Watkins ◽  
...  
Keyword(s):  
Lithocholic Acid

NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM GÂY BỆNH VÀ DỊCH TỄ CỦA BỆNH TÔM CHẾT SỚM (EMS) TẠI TỈNH QUẢNG BÌNH NHẰM ĐỀ XUẤT QUY TRÌNH CHẨN ĐOÁN VÀ PHÒNG TRỊNGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ CỦA BỆNH TÔM CHẾT SỚM (EMS) TẠI TỈNH QUẢNG BÌNH NHẰM ĐỀ XUẤT QUY TRÌNH CHẨN ĐOÁN VÀ PHÒNG TRỊ

2015 ◽  
Vol 104 (5) ◽  
Author(s):  
Trần Thị Linh Giang ◽  
Dương Viết Phương Tuấn
Keyword(s):  
Bile Salt ◽  
Vibrio Parahaemolyticus ◽  
Vibrio Spp

Nghiên cứu về Hội chứng chết sớm ở tôm thực hiện ở Quảng Bình với mục đích tìm hiểu đặc điểm gây bệnh của vi khuẩn Vibrio paraheamolyticus và đặc điểm dịch tể để khuyến cao cách phòng trị và có dự báo sớm làm giảm rủi roc ho nghề nuôi tôm. Có 120 phiếu và 91 mẫu tôm nghi bệnh được thu và nuôi cấy, tìm hiểu đặc điểm vi khuẩn này và phân tích gen để xác định độc tố, đồng thời nghiên cứu về đặc điểm dịch tễ của bệnh EMS ở 4 huyện, thành phố . Kết quả cho thấy rằng hơn 70% số mẫu nghi bệnh có kết quả dương tính, tần suất nhiễm bệnh cao 10 – 60,6 % và khác nhau ở các tháng và vụ nuôi, cao nhất vào tháng 4 – 7 DL, X2 = 1.60 (df = 4), với P < 0,05. Tôm nhiễm bệnh EMS có các biểu hiện các triệu chứng điển hình gan tuỵ và tỷ lệ chết cao đến 100% nếu không can thiệp kịp thời. Đặc điểm chung các loài vi khuẩn thuộc giống Vibrio: Gram âm, hình que thẳng hoặc hơi uốn cong, kích thước 0,3-0,5 x 1,4-2,6 μm, không hình thành bào tử và chuyển động nhờ một tiên mao hoặc nhiều tiên mao mảnh và yếm khí, hầu hết là oxy hoá và lên men trong môi trường O/F Glucose. Thiosulphate citrate bile salt agar (TCBS) là môi trường chọn lọc của Vibrio spp. Chúng mẫn cảm với Vibriostat 2,4 diamino-6,7 diisopropyl pteridine phosphate (0/129). Tỷ lệ V. parahaemolyticus gây bệnh tôm chết sớm.Vi khuẩn V. parahaemolyticus gây bệnh có đặc điểm cấu trúc gen khác biệt, nhiễm sắc thể tự điều chỉnh nằm ở vị trí 01. Từ những kết quả hình ảnh trên ta thấy được sự sai khác về trình tự gen DNA của mẫu W1, trình tự gen của mẫu này trùng hợp với trình tự gen DNA của Vibrio parahaemolyticus dùng đối chứng trên và sự sai khác về trình tự gen cũng đã thể hiện được khả năng gây bệnh của vi khuẩn V. parahaemolyticus. Các phản ứng với các loại kháng sinh có hiệu quả từ 8 – 45%, đều làm giảm số lượng tôm chết khi nhiễm, cao nhất là Baymet và Osamet, Olimos. Sử dụng chế phẩm Bokashi trầu với hiệu quả tốt nếu dùng từ đầu vụ và đến cuối vụ, với thành phần Eugenol, chavicol và chavibetol đã hạn chế sự phát triển của bệnh, kể cả những ao có mật độ V. parahaemolyticus cao nhưng ít có nguy cơ gây bệnh.

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document