scholarly journals Phase I evaluation of the safety, tolerability, and pharmacokinetics of GSK3640254, a next‐generation HIV‐1 maturation inhibitor

2020 ◽  
Vol 8 (6) ◽  
Author(s):  
Samit R. Joshi ◽  
Disala Fernando ◽  
Stephanie Igwe ◽  
Litza McKenzie ◽  
Anu S. Krishnatry ◽  
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Author(s):  
Teodora Pene Dumitrescu ◽  
Samit R. Joshi ◽  
Jianfeng Xu ◽  
Thomas J. Greene ◽  
Mark Johnson ◽  
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hautnah ◽  
2021 ◽  
Author(s):  
Christina Schellenbacher ◽  
Bettina Huber ◽  
Saeed Shafti-Keramat ◽  
Reinhard Kirnbauer

ZusammenfassungInfektionen mit >12 sexuell übertragbaren genitalen „high-risk“ (hr) humanen Papillomviren (HPV) sind hauptverantwortlich für anogenitale Karzinome, insbesondere Zervix- und Analkarzinome sowie oropharyngeale Karzinome, insgesamt für 5 % der Karzinome weltweit. Genitale „low-risk“ (lr) HPV und kutane HPV verursachen Anogenitalwarzen (Kondylome) bzw. Hautwarzen, kutane Genus β‑HPV sind ein potenzieller Kofaktor für die Entwicklung nichtmelanozytärer Hautkarzinome in Immunsupprimierten. Die zugelassenen HPV-Vakzinen sind Spaltimpfstoffe bestehend aus leeren Hauptkapsidproteinhüllen (L1-virus-like particles, VLP). Die prophylaktische Impfung mit dem modernen nonavalenten Impfstoff Gardasil‑9 (HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58) verhindert persistierende Infektionen mit Typen, die bis zu 90 % der Zervixkarzinome und Kondylome verursachen. Der Impfschutz ist vorwiegend typenspezifisch, daher besteht kein Schutz gegen Infektionen mit den übrigen genitalen hrHPV oder Hauttypen. RG1-VLP ist ein experimenteller „next generation“-Impfstoff, bestehend aus HPV16L1-VLP, welche ein Kreuzneutralisierungs-Epitop des HPV16 Nebenkapsidproteins L2 („RG1“; Aminosäuren 17–36) repetitiv (360×) an der Oberfläche tragen. Eine Vakzinierung mit RG1-VLP schützt im Tierversuch gegen experimentelle Infektionen mit allen relevanten genitalen hrHPV (~96 % aller Zervixkarzinome), lrHPV (~90 % der Kondylome) sowie gegen einige kutane und β‑HPV. Präklinische Daten zeigen langanhaltende Protektion ohne Boosterimmunisierung ein Jahr nach der Impfung sowie Wirksamkeit nach nur 2 Dosen. Auch in lyophilisierter, thermostabiler Form bleibt die Immunogenität der RG1-VLP erhalten. Eine Phase-I-Studie ist mit Unterstützung des US NCI/NIH in Vorbereitung. Der vorliegende Artikel diskutiert Fragestellungen zur HPV-Impfstoffoptimierung und präsentiert den pan-HPV-Impfstoffkandidat RG1-VLP.


2012 ◽  
Vol 50 (12) ◽  
pp. 3838-3844 ◽  
Author(s):  
A. Gall ◽  
B. Ferns ◽  
C. Morris ◽  
S. Watson ◽  
M. Cotten ◽  
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2022 ◽  
Vol 23 (2) ◽  
pp. 582
Author(s):  
Alice Sosic ◽  
Giulia Olivato ◽  
Caterina Carraro ◽  
Richard Göttlich ◽  
Dan Fabris ◽  
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After a long limbo, RNA has gained its credibility as a druggable target, fully earning its deserved role in the next generation of pharmaceutical R&D. We have recently probed the trans-activation response (TAR) element, an RNA stem–bulge–loop domain of the HIV-1 genome with bis-3-chloropiperidines (B-CePs), and revealed the compounds unique behavior in stabilizing TAR structure, thus impairing in vitro the chaperone activity of the HIV-1 nucleocapsid (NC) protein. Seeking to elucidate the determinants of B-CePs inhibition, we have further characterized here their effects on the target TAR and its NC recognition, while developing quantitative analytical approaches for the study of multicomponent RNA-based interactions.


2017 ◽  
Vol 33 (11) ◽  
pp. 1083-1098 ◽  
Author(s):  
Oliver Ratmann ◽  
Chris Wymant ◽  
Caroline Colijn ◽  
Siva Danaviah ◽  
Max Essex ◽  
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2017 ◽  
Vol 12 (03) ◽  
pp. C03003-C03003
Author(s):  
F. Costanza ◽  
U. Behrens ◽  
A. Campbell ◽  
T. Karakaya ◽  
I. Martens ◽  
...  
Keyword(s):  
Phase I ◽  

2019 ◽  
Vol 121 ◽  
pp. 104207 ◽  
Author(s):  
Enagnon Kazali Alidjinou ◽  
Pauline Coulon ◽  
Christophe Hallaert ◽  
Olivier Robineau ◽  
Agnès Meybeck ◽  
...  

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