scholarly journals Interacting alleles of the coinhibitory immunoreceptor genes cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 and programmed cell-death 1 influence risk and features of primary biliary cirrhosis

Hepatology ◽  
2007 ◽  
Vol 47 (2) ◽  
pp. 563-570 ◽  
Author(s):  
Brian D. Juran ◽  
Elizabeth J. Atkinson ◽  
Erik M. Schlicht ◽  
Brooke L. Fridley ◽  
Gloria M. Petersen ◽  
...  
Keyword(s):  
Cell Death ◽  
Primary Biliary Cirrhosis ◽  
Programmed Cell Death ◽  
T Lymphocyte ◽  
Cytotoxic T Lymphocyte ◽  
Biliary Cirrhosis ◽  
Lymphocyte Antigen ◽  
Programmed Cell Death 1

scholarly journals Schilddrüsenfunktionsstörungen unter Immuncheckpoint-Inhibitor-Therapie

2020 ◽  
Vol 13 (3) ◽  
pp. 115-118
Author(s):  
Verena Theiler-Schwetz ◽  
Christian Trummer ◽  
Erika Richtig ◽  
Georg Richtig ◽  
Stefan Pilz
Keyword(s):  
Cell Death ◽  
Programmed Cell Death ◽  
T Lymphocyte ◽  
Cytotoxic T Lymphocyte ◽  
Symptomatische Therapie ◽  
Lymphocyte Antigen ◽  
Programmed Cell Death 1

Zusammenfassung Schilddrüsenfunktionsstörungen gehören zu den häufigsten endokrinen Nebenwirkungen, die unter einer Immuncheckpoint-Inhibitor-Therapie auftreten können. Sie sind unter Anti-PD-1- („Anti-programmed cell death 1“) häufiger als unter Anti-CTLA-4-Antikörpern („Anti-Cytotoxic-T-lymphocyte-antigen-4“), und die Inzidenz steigt mit einer Kombinationstherapie an. Pathophysiologisch scheint eine destruktive Thyreoiditis ähnlich einer Postpartum-Thyreoiditis vorzuliegen, im Rahmen derer es meistens zu einer kurzen Hyperthyreosephase kommt, gefolgt von einer Hypo- oder Euthyreose. Auch die Entwicklung einer alleinigen Hypothyreose ist möglich. Therapeutisch steht Observanz der Hyperthyreose im Vordergrund mit Einsatz einer Betablocker-Therapie, wenn eine symptomatische Therapie erforderlich ist. Der Einsatz von Glukokortikoiden oder Thyreostatika ist nicht sinnvoll. Bei Entwicklung einer symptomatischen Hypothyreose mit einem TSH (Thyroidea-stimulierendes Hormon) von 5–10 μU/ml oder einem TSH > 10 μU/ml sollte unabhängig von der Symptomatik eine Levothyroxin-Therapie eingeleitet werden. Aufgrund der häufig oligo- oder asymptomatischen klinischen Präsentation sollte ein regelmäßiges Screening auf Schilddrüsenfunktionsstörungen und Hypophysitis, beginnend vor Immuntherapieeinleitung und hiernach monatlich in den ersten 6 Monaten, durchgeführt werden inkl. TSH, freiem Trijodthyronin (fT3), freiem Thyroxin (fT4), Cortisol und adrenokortikotropem Hormon (ACTH). Nach den ersten 6 Monaten können die Kontrollintervalle ausgeweitet werden. Die Entwicklung von Schilddrüsenfunktionsstörungen sollte in der Regel nicht zu einer Unterbrechung der Immuntherapie führen, da diese häufig transient, mild und einfach behandelbar sind.

scholarly journals Association analysis of cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 gene polymorphisms with primary biliary cirrhosis in Japanese patients

2010 ◽  
Vol 53 (3) ◽  
pp. 537-541 ◽  
Author(s):  
Satoru Joshita ◽  
Takeji Umemura ◽  
Kaname Yoshizawa ◽  
Yoshihiko Katsuyama ◽  
Eiji Tanaka ◽  
...  
Keyword(s):  
Primary Biliary Cirrhosis ◽  
Association Analysis ◽  
T Lymphocyte ◽  
Gene Polymorphisms ◽  
Cytotoxic T Lymphocyte ◽  
Japanese Patients ◽  
Biliary Cirrhosis ◽  
Lymphocyte Antigen

scholarly journals Der Einsatz von Immuncheckpoint-Inhibitoren im onkologischen Alltag

2020 ◽  
Vol 79 (8) ◽  
pp. 809-817 ◽  
Author(s):  
Julian Schardt
Keyword(s):  
Cell Death ◽  
Programmed Cell Death ◽  
Mismatch Repair ◽  
T Lymphocyte ◽  
Cytotoxic T Lymphocyte ◽  
Programmed Cell Death 1

Zusammenfassung Hintergrund Die Einführung von Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) hat die Behandlungskonzepte der Onkologie für eine Vielzahl von unterschiedlichen Krebsarten maßgeblich verändert. Dabei werden in der klinischen Routine v. a. humanisierte Antikörper gegen Immuncheckpoints wie „cytotoxic T‑lymphocyte associated protein 4“ (CTLA-4) oder „programmed cell death 1/programmed cell death ligand 1“ (PD1/PD-L1) eingesetzt. Fragestellung Übersicht zur Therapielandschaft mit Immuncheckpoint-Inhibitoren bei mehrheitlich soliden Tumoren in der Onkologie. Material und Methoden Darstellung und Diskussion aktueller Studienresultate, Einbezug aktueller Behandlungsempfehlungen und Zulassungsindikationen. Ergebnisse Sieben verschiedene Immuncheckpoint-Inhibitoren werden in der Onkologie therapeutisch eingesetzt: ein Anti-CTLA-4-Antikörper, 3 Anti-PD1-Antikörper und 3 Anti-PD-L1-Antiköper. FDA-Zulassung auf dem US-Markt für 17 verschiedene Tumorentitäten und einer agnostischen Indikation (Tumoren mit defizienter Mismatch-repair-Maschinerie/hohe Mikrosatelliteninstabilität). Langzeitremissionen sind in ca. zwei Drittel der Patienten mit Tumoransprechen möglich. Schlussfolgerungen Nutzen der Immuncheckpoint-Inhibitoren nur für einen Teil der behandelten Patienten. Primäre und sekundäre Resistenzmechanismen erst in Anfängen verstanden. Kombinationstherapien der Immuncheckpoint-Inhibitoren mit z. B. Chemotherapie, neuen Immuncheckpoint-Inhibitoren (z. B. Anti-LAG3-Antikörper) oder gezielten Therapien (z. B. CDK4/6, PARP-Inhibitoren) zur Verbesserung der Wirksamkeit werden in klinischen Studien untersucht. Verlässliche, prädiktive Marker sind dringend erforderlich.

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