Toxoplasma gondii Serine Hydrolases Regulate Parasite Lipid Mobilization During Growth and Replication within the Host

2020 ◽  
Author(s):  
Ouma Onguka ◽  
Brett M. Babin ◽  
Markus Lakemeyer ◽  
Ian T. Foe ◽  
Neri Amara ◽  
...  
Author(s):  
Ouma Onguka ◽  
Brett M. Babin ◽  
Markus Lakemeyer ◽  
Ian T. Foe ◽  
Neri Amara ◽  
...  

2020 ◽  
Author(s):  
Ouma Onguka ◽  
Brett M. Babin ◽  
Markus Lakemeyer ◽  
Ian T. Foe ◽  
Neri Amara ◽  
...  

SummaryThe intracellular protozoan parasite Toxoplasma gondii must scavenge cholesterol and other lipids from the host to facilitate intracellular growth and replication. Enzymes responsible for neutral lipid synthesis have been identified but there is no evidence for enzymes that catalyze lipolysis of cholesterol esters and esterified lipids. Here we characterize several T. gondii serine hydrolases with esterase and thioesterase activities that were previously thought to be depalmitoylating enzymes. We find they do not cleave palmitoyl thiol esters but rather hydrolyze short chain lipid esters. Deletion of one of the hydrolases results in alterations in levels of multiple lipids species. We also identify small molecule inhibitors of these hydrolases and show that treatment of parasites results in phenotypic defects reminiscent of parasites exposed to excess cholesterol or oleic acid. Together, these data characterize enzymes necessary for processing lipids critical for infection and highlight the potential for targeting parasite hydrolases for therapeutic applications.HighlightsBioinformatic and biochemical characterization of T. gondii serine hydrolases reveals substrate preference between enzymes with similar catalytic foldT. gondii serine hydrolases previously thought to be depalmitoylases are lipid metabolizing enzymesT. gondii lipid metabolism pathways utilize enzymes that are viable therapeutic targets


2012 ◽  
Vol 154 (6) ◽  
pp. 251-255 ◽  
Author(s):  
F. C. Frey ◽  
E. A. Berger-Schoch ◽  
C. D. Herrmann ◽  
G. Schares ◽  
N. Müller ◽  
...  
Keyword(s):  

2019 ◽  
Vol 12 (4) ◽  
pp. 485-494
Author(s):  
Joaquim C. Rossini ◽  
Carolina S. Lopes ◽  
Fernanda P. Dirscherl ◽  
Deise A. O. Silva ◽  
José R. Mineo

2014 ◽  
Vol 14 (02) ◽  
pp. 101-106
Author(s):  
C. Feiterna-Sperling
Keyword(s):  

ZusammenfassungBei einer primären Toxoplasmose in der Schwangerschaft besteht für den Fetus das Risiko einer konnatalen Infektion durch diaplazentare Transmission von Toxoplasma gondii. Das Risiko einer fetalen Infektion nimmt dabei mit der Schwangerschaftsdauer zu, während die Schwere der Symptomatik mit zunehmendem Gestationsalter abnimmt. Bei den meisten infizierten Neugeborenen finden sich klinisch inapparente Infektionen, aber auch postnatal unauffällige Kinder sind einem Risiko von späteren Folgeschäden ausgesetzt. Neben neurologischen Entwicklungsstörungen ist vor allem das Risiko einer Retinochoroiditis von Bedeutung, die sich auch erst im späteren Leben manifestieren kann. Eine frühzeitige Erkennung einer Primärinfektion in der Schwangerschaft ist Voraussetzung, um durch eine frühzeitige anti-parasitäre Therapie, das Risiko einer fetalen Schädigung zu reduzieren. Durch eine post-natale Therapie kann vermutlich zusätzlich das Risiko der Langzeitkomplikationen gesenkt werden. Neugeborene mit Verdacht auf eine konnatale Toxoplasmose müssen sorgfältig hinsichtlich einer konnatalen Infektion untersucht werden und Säuglinge mit einer gesicherten Infektion benötigen langfristige Nachuntersuchungen hinsichtlich möglicher Spätschäden, insbesondere der Manifestation einer Retinochoroiditis.


1990 ◽  
Vol 28 (2) ◽  
pp. 71 ◽  
Author(s):  
W Y Choi ◽  
H W Nam ◽  
J H Youn ◽  
D J Kim ◽  
W K Kim ◽  
...  
Keyword(s):  

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document