Введение. Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ) - континуум аутосомно-рецессивно наследуемых фенотипов, обусловленных генетическими дефектами фермента лизосомной кислой липазы (ЛКЛ), играющего ключевую роль в обмене липидов. ЛКЛ кодируется геном LIPA, наиболее распространенный патогенный вариант которого -c.894G>A - является причиной заболевания в более чем половине случаев. Точная частота ДЛКЛ неизвестна, в России она предположительно составляет от 1:150 000 до 1:100 000 новорожденных. Цель: биохимический скрининг на ДЛКЛ в группе высокого риска, изучение спектра мутаций гена LIPA и оценка встречаемости заболевания в г. Москве. Методы. В исследовании участвовали 1999 пациентов из различных регионов РФ с подозрением на лизосомные болезни накопления (ЛБН). Выборку для исследования носительства частого варианта гена LIPA составили сухие пятна крови 920 живых новорожденных г. Москвы. Активность ЛКЛ измерялась флуориметрическим методом в сухих пятнах крови. Кодирующая последовательность гена LIPA изучалась путём прямого секвенирования и ПДРФ-анализа. Результаты. Тридцати четырем пациентам установлен диагноз ДЛКЛ. Выявлено 16 вариантов гена LIPA, из них 11 не описаны ранее. Десять вариантов - высоковероятно патогенные, один - неясного значения. Наиболее частой мутацией в выборке был аллель c.894G>A, что характерно для большинства европейских популяций. Частота данного аллеля у 920 новорожденных Москвы составила 1:270. Исходя из этого, расчетная частота встречаемости ДЛКЛ составила 1:73 159, что превышает ориентировочную оценку для РФ. Заключение. Целесообразен скрининг на ДЛКЛ пациентов с подозрением на ЛБН. Аллельная частот варианта c.894G>A среди выявленных вариантов гена LIPA сопоставима с таковой в европейских исследованиях. В отличие от этих работ у российских больных встретилось относительно много различных вариантов гена, ранее описываемых крайне редко или неописанных. Расчетная частота заболеваемости ДЛКЛ в г. Москве превышает предполагаемую для РФ.
Background. Lysosomal acid lipase deficiency (LALD) is a continuum of autosomal recessive diseases caused by defects in the enzyme of lipid metabolism, lysosomal acid lipase (LAL). LAL encodes by the gene LIPA. The most common variant of LIPA c.894G>A caused the disease in more than а half of cases. The true frequency of LALD is unknown. In Russia it is supposed to be 1:150000 - 1:100000 of newborns. The aim of the work is the selective biochemical screening for LALD, the study of LIPA mutation spectrum and the estimation of the LALD incidence in Moscow. Materials and methods. 1999 рatients suspected of lysosomal storage diseases (LSD) took part in the study. Dried blood spots of 920 newborns of Moscow were obtained for the estimation of c.894G>A allelic frequency. LAL activity was measured by fluorometric analysis. The LIPA gene was studied by direct sequencing and RFLP-analysis. Results and discussion. In 34 cases diagnosis of LALD was confirmed. Totally, 16 different variants of LIPA were found, 11 variants were novel. Ten of the novel variants were classified as pathogenic, one was uncertain significance. The allele c.894G>A was the most common LIPA variant in the cohort of patients, so as in many Europe populations. The allelic frequency of the variant in the newborns collection was estimated as 1:270 and LALD frequence was 1:73.159. Conclusion. Screening for LALD is a useful tool for diagnostics among LSD suspected patients. The allelic frequency of the variant c.894G>A seems the same as in European populations. In comparison with this data, there are many rare and novel variants in the Russian cohort.
Selective Screening for Lysosomal Storage Diseases with Dried Blood Spots Collected on Filter Paper in 4,700 High-Risk Colombian Subjects