Μελέτη βιολογικών δεικτών σε πάσχοντες από μακροσφαιριναιμία Waldenstrom

Η υγρή βιοψία ενσωματώνεται με ταχείς ρυθμούς στο διαγνωστικό αλγόριθμο ποικίλων κακοήθων νοσημάτων με σημαντικές θεραπευτικές προεκτάσεις. Ωστόσο, ο ρόλος της στη μακροσφαιριναιμία Waldenström (Waldenström’s Macroglobulinemia, WM) και στις υπόλοιπες IgM μονοκλωνικές γαμμαπάθειες παραμένει σε μεγάλο βαθμό αδιευκρίνιστος. Στην παρούσα εργασία μελετήσαμε το ρόλο του εξωκυττάριου καρκινικού DNA (cell-free DNA, cfDNA) σε περιφερικό αίμα ως προς τη δυνατότητα να ανιχνευθεί η πιθανή ύπαρξη μεταλλάξεων των γονιδίων MYD88 και CXCR4 σε ασθενείς με IgM μονοκλωνικές γαμμαπάθειες. Στη μελέτη συμπεριελήφθησαν 207 ασθενείς και 10 άτομα με μη IgM παραπρωτειναιμίες ως ομάδα ελέγχου. Από τους ασθενείς, 40 άτομα ήταν διαγνωσμένοι με IgM μονοκλωνική γαμμαπάθεια αδιευκρίνιστης σημασίας (monoclonal gammopathy of undetermined significance, MGUS), 47 με WM σε ύφεση και 103 με ασυμπτωματική (smoldering), νεοδιαγνωσθείσα ή υποτροπιάζουσα WM. Από τους συμμετέχοντες στη μελέτη συλλέχθησαν ταυτόχρονα δείγματα κατά ζεύγη από αναρρόφηση του μυελού των οστών, όπου ανιχνεύεται το DNA του όγκου (tumor DNA, tDNA) και περιφερικό αίμα, όπου ανιχνεύεται το cfDNA. Αναφορικά με τη L265P μετάλλαξη του γονιδίου MYD88, 150 είχαν διαθέσιμο υλικό τόσο για tDNA όσο και cfDNA. Το συνολικό ποσοστό συμφωνίας μεταξύ tDNA και cfDNA για την ύπαρξη ή όχι της μετάλλαξης ήταν 97% (145/150) (p<0.001). Τα ποσοστά συμφωνίας ήταν αντίστοιχα και για τις υποκατηγορίες των νοσημάτων. Όσον αφορά στις μεταλλάξεις του CXCR4, 131 ασθενείς είχαν διαθέσιμο υλικό τόσο για tDNA όσο και cfDNA. Το συνολικό ποσοστό συμφωνίας μεταξύ tDNA και cfDNA για την ύπαρξη ή όχι κάποιας μετάλλαξης ήταν 84% (110/131) (p<0.001), ενώ αντίστοιχα ήταν και τα ποσοστά ανά υποκατηγορία νοσημάτων. Όλοι οι συμμετέχοντες στην ομάδα ελέγχου δεν έφεραν μεταλλάξεις σε κανένα από τα υπό μελέτη γονίδια. Συμπερασματικά, η ανάλυση cfDNA του περιφερικού αίματος αποτελεί μια χρήσιμη, ελάχιστα επεμβατική, οικονομικά και χρονικά αποδοτική μέθοδο για την ανίχνευση μεταλλάξεων στα γονίδια MYD88 και CXCR4 σε ασθενείς με IgM παραπρωτειναιμίες, ελαχιστοποιώντας την ανάγκη πραγματοποίησης αναρρόφησης μυελού των οστών.