Μελέτη του ρεπερτορίου των γονιδίων της β΄αλυσίδας του υποδοχέα των CD8⁺ T-λεμφοκυττάρων σε ασθενείς με χρόνια ιδιοπαθή ουδετεροπενία

Η χρόνια ιδιοπαθής ουδετεροπενία (Chronic Idiopathic Neutropenia, CIN) είναι διαταραχή της κοκκιώδους σειράς που χαρακτηρίζεται από χαμηλό αριθμό ουδετεροφιλων, κυριαρχεί κυρίως στις γυναίκες και συνήθως έχει καλοήθη πορεία χωρίς επιπλοκές. Σημαντικό ρόλο στην παθοφυσιολογία της νόσου έχει η παρουσία των ενεργοποιημένων Τ λεμφοκυττάρων με μυελοκατασταλτικές ιδιότητες τόσο στο αίμα όσο στο μυελό των οστών. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει αυξημένο αριθμό ολιγο-/μονο-κλωνικών Τ κυτταρικών υποπληθυσμών, κυρίως των CD8⁺, στο αίμα αλλά και στο μυελό των οστών ασθενών με CIN. Στην παρούσα μελέτη χαρακτηρίστηκε συστηματικά το ρεπερτόριο του γονιδίου της β αλυσίδας του Τ κυτταρικού υποδοχέα (TRB) στα CD8⁺ κύτταρα σε 34 ασθενείς με CIN με την μέθοδο υποκλωνοποίησης και αλληλούχιση κατά Sanger των γονιδιακών αναδιατάξεων TRBV-TRBD-TRBJ. Παρατηρήθηκε έντονη επιλεκτικότητα και ολιγοκλωνικότητα. Βρέθηκαν κοινοί κλωνότυποι σε διαφορετικούς ασθενείς, υποδεικνύοντας επιλογή από κοινό αντιγόνο. Η σύγκριση των αποτελεσμάτων από την αλληλούχιση των TRB αναδιατάξεων με δημόσιες βάσεις δεδομένων για TRB αλληλουχίες δείχνουν ότι η CIN σπάνια εμφανίζει κοινά ανοσογενετικά χαρακτηριστικά με άλλες νοσολογικές οντότητες. Με βάση τα συγκεκριμένα ευρήματα υποστηρίζεται η άποψη ότι η νόσος πιθανόν αναπτύσσεται μετά από μακροπρόθεσμη έκθεση σε περιορισμένο σύνολο ειδικών αντιγόνων που σχετίζονται με CIN. Συνολικά, η παρούσα μελέτη προσφέρει τεκμηριωμένες ενδείξεις ότι το ρεπερτόριο TRB στο CIN είναι έντονα επιλεκτικό. Το εύρημα των εκπτύξεων ολιγοκλωνικών Τ-κυττάρων και των «δημόσιων» κλωνοτύπων υποδηλώνει ότι άνοσες αποκρίσεις που υποκινούνται από αντιγόνο εμπλέκονται στην παθογένεση της CIN.