scholarly journals Η επίπτωση του πολυμορφισμού C34T του υποδοχέα P2Y12 των αιμοπεταλίων στην λειτουργικότητα των αγγείων σε στεφανιαίους ασθενείς

2014 ◽  
Author(s):  
Σταμάτιος Κιούφης
Keyword(s):  
Verify Now

Η στεφανιαία νόσος (ΣΝ) αποτελεί μια από τις πιο επικίνδυνες παθήσεις του 21 αιώνα με μεγάλο κοινωνικό οικονομικό κόστος. Η καλύτερη αντιμετώπιση των ασθενών, που αποτελεί ηθική αρχή των επιστημών υγείας, έχει οδηγήσει σε αναρίθμητες μελέτες για την εύρεση καλύτερων φαρμάκων και πιο εξελιγμένων επεμβατικών τεχνικών. Τα ήδη υπάρχοντα φάρμακα αν και αποτελούν άλμα στην αντιμετώπιση του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου (ΟΕΜ) έχουν ορισμένα μειονεκτήματα στην κλινική τους πράξη, όπως η αντίσταση του φαρμάκου κλοπιδογρέλη. Η αντίσταση στην κλοπιδογρέλη είναι ένα θέμα που προβληματίζει τους σημερινούς καρδιολόγους και χρήζει διερεύνησης.Σκοπός: Στην παρούσα μελέτη εξετάσθηκε η επίπτωση του πολυμορφισμού C34T του υποδοχέα P2Y12 των αιμοπεταλίων σε σταθερούς στεφανιαίους ασθενείς μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου στην ενδοθηλιακή λειτουργία, στην αρτηριακή σκληρία των μεγάλων αγγείων, στους δείκτες φλεγμονής, τους βιοχημικούς δείκτες στην αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων και στην συσχέτιση με τα καρδιαγγειακά συμβάματα. Υλικό και μέθοδος: Μελετήθηκε επίπτωση της ύπαρξης ή όχι του Τ-αλληλόμορφου για τον πολυμορφισμό C34T του υποδοχέα P2Y12 των αιμοπεταλίων στην λειτουργικότητα των μεγάλων αγγείων σε σταθερούς στεφανιαίους ασθενείς. Η εξέταση περιελάμβανε την λήψη πλήρους ιστορικού, την εκτίμηση της ενδοθηλιακής λειτουργίας μέσω της μέτρησης της ενδοθηλιοεξαρτώμενης αγγειοδιαστολής (FMD), την εκτίμηση της σκληρίας του αορτικού τοιχώματος μέσω της μέτρησης της καρωτιδομηριαίας ταχύτητας του σφυγμικού κύματος (PWV), την εκτίμηση των ανακλωμένων κυμάτων μέσω του δείκτη ενίσχυσης των ανακλωμένων κυμάτων (AIx), την εκτίμηση της κεντρικής συστολικής πίεσης και της κεντρικής πίεσης σφυγμού. Δείγματα αίματος ελήφθησαν με φλεβοκέντηση κατά τις βασικές μετρήσεις για μέτρηση φλεγμονωδών δεικτών (TNFα, IL-6, ICAM), δεικτών ηπατικής βιοχημείας, νεφρικής λειτουργίας και λιπιδαιμικού προφίλ, μια γενική αίματος και φρέσκο ολικό αίμα για το Verify Now. Τέλος αίμα φυγοκεντρήθηκε και αποθηκεύτηκε μετά από ειδική επεξεργασία για την γενετική ταυτοποίηση του πολυμορφισμού C34T. Πραγματοποιήθηκε επανέλεγχος των ασθενών για την παρατήρηση της ζωτικής και φυσικής κατάσταση, για την εμφάνιση αιμορραγιών και για την επιβίωση. Αποτελέσματα: Η ύπαρξη ή όχι του Τ αλληλόμορφου του πολυμορφισμού C34T του υποδοχέα P2Y12 των αιμοπεταλίων δεν επηρέασε το FMD (p=0,776), το AI75 (p=0.206), το PWV(p=0,604), την ΤC (p=0,685), την LDL-c (p=0,309), την HDL-c (p=0,272), τα τριγλυκερίδια (p=0,621), τον Αιματοκρίτη (HCT) (p=0,25), την Αιμοσφαιρίνη (HGB) (p=0,238), τα Αιμοπετάλια (PLT) (p=0,883), το ICAM-1 [p=0,491], τον ΤNFα [p=0,83], την IL-6 [p=0,96], το PRU (p=0,249), το πρωτογενές καταλυτικό σημείο (HR: 1.61), 95% (CI) 0.82 εν 3.18, p=0.17) και τον κίνδυνο για μείζων αιμορραγία (HR: 1.33, 95%CI 0.54 εν 3.31, p=0.52). Επηρέασε την αντίσταση στην κλοπιδογρέλη (PRU>230) (p=0,036) δείχνοντας ότι το ποσοστό των ασθενών που έχουν αντίσταση στην κλοπιδογρέλη είναι μεγαλύτερο στους ομόζυγους για το Τ αλλήλιο. Συμπέρασμα: Βρέθηκε ότι οι πάσχοντες που φέρουν τον σπάνιο τύπο του C34T έχουν αυξημένη αντίσταση στην κλοπιδογρέλη χωρίς να επηρεάζουν κάποιον από τους άλλους υπό μελέτη παράγοντες. Απαιτούνται μεγαλύτερες και αναλυτικότερες έρευνες οι οποίες να περιλαμβάνουν το γονιδιακό προφίλ του κάθε ασθενούς σε σχέση με τα γονίδια τα οποία μπορεί να οδηγούν στην αντίσταση, συσχέτιση μεταξύ της κλοπιδογρέλης και άλλων φαρμάκων αλλά και μέτρηση της κλοπιδογρέλης και με άλλους τρόπους εκτός από το Verify Now.

Abstract 4917: Clopidogrel Resistance and Coronary Artery Plaque Burden in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention

Circulation ◽  
2008 ◽  
Vol 118 (suppl_18) ◽  
Author(s):  
Amala Chirumamilla ◽  
Akiko Maehara ◽  
Gary S Mintz ◽  
Roxana Mehran ◽  
Adriano Caixeta ◽  
...  
Keyword(s):  
Percutaneous Coronary Intervention ◽  
Coronary Intervention ◽  
Platelet Inhibition ◽  
Smoking History ◽  
Plaque Burden ◽  
Process Data ◽  
Clopidogrel Resistance ◽  
Reference Segment ◽  
Percutaneous Coronary ◽  
Verify Now

Background: Clopidogrel anti-inflammatory effect and plaque burden are important factors for atherothrombotic process. Data are lacking on relationship of plaque burden and clopidogrel resistance in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) Methods: We identified 138 patients who had intravascular ultrasound during PCI between Jan 2007 to June 2007. Using the Verify Now Point-of-care assay, P2Y12 platelet reaction units (PRU) and percent inhibition of platelet activation (IPA) were measured 16 –24 hours after the loading dose of clopidogrel (600mg for patients not on clopidogrel daily, and 300mg for patients on clopidogrel 75mg daily) but before the next day of clopidogrel dose. CR was defined as PRU >200 or as IPA<10% or <20%. Results: Mean age of patients was 66±11 years and 74% were males. PRU>200 was found in 53 patients (38.4%) and PRU ≤200 in 85 patients (61.6%). Presence of myocardial infarction, hyperlipidemia, renal disease, smoking history, stable or unstable angina at admission were similar between the PRU groups and between IPA groups. Hypertension, diabetes, older age and reference site plaque burden were higher in clopidogrel resistance (Table ). With use of alternative definitions, reference segment plaque burden was also higher in clopidogrel resistance patients: 0.50±0.12 vs 0.41±0.13 in <10% vs ≥10% platelet inhibition (p=0.05), and 0.49±0.12 vs 0.41±0.13 in <20% vs ≥20% platelet inhibition (p=0.03) Conclusion: Clopidogrel resistance patients have more high risk baseline characteristics and higher plaque burden at the reference vessel segment, implying diffuse intracoronary atherosclerosis compared to clopidogrel sensitive patients who underwent PCI

scholarly journals Comparison of P2Y12 receptor inhibition by clopidogrel and prasugrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention

2014 ◽  
Vol 39 (3) ◽  
pp. 139-145 ◽  
Author(s):  
MM Haq ◽  
CH Ahsan ◽  
MN Amin ◽  
MR Karim ◽  
ML Ali ◽  
...  
Keyword(s):  
Percutaneous Coronary Intervention ◽  
Light Transmission ◽  
Coronary Intervention ◽  
Platelet Inhibition ◽  
Antiplatelet Drug ◽  
Platelet Surface ◽  
Federal Drug Administration ◽  
Coronary Syndrome ◽  
Percutaneous Coronary ◽  
Verify Now

Dual antiplatelet treatment (DAPT) with aspirin and clopidogrel is vital after percutaneous coronary intervention (PCI). Clopidogrel and prasugrel act on P2Y12 platelet surface receptors. Both these P2Y12 inhibitors are pro-drugs and depend on cytochrome system of the liver for their conversion to active metabolite. There is growing concern regarding suboptimal response in platelet inhibition by clopidogrel. Verify Now system got approval by Federal Drug Administration, USA, for assessing platelet function as its result is almost comparable to gold standard Light Transmission Aggregometry (LTA). There are no data on the prevalence of clopidogrel resistance in Bangladeshi population. Prasugrel, as an antiplatelet drug, is a newer introduction in this country. This study will show light on the efficacy of these drugs on our population especially in patients who undergo PCI where DAPT is mandatory. A total 120 (60 diabetics ) patients with Acute Coronary Syndrome (ACS), were alternatively given 600 mg clopidogrel loading dose (LD) followed by 75 mg maintenance dose (MD) daily or 60 mg LD of prasugrel followed by 10 mg MD daily. Five samples of blood were taken at different time intervals over a period of 2 weeks. Measurement of percent inhibition of P2Y12 was done by VerifyNow. Patients who showed less than 20% inhibition (clopidogrel resistant) at any stage were switched to prasugrel. The outcomes of clopidogrel, prasugrel and clopidogrel switched to prasugrel groups were then compared. Nearly half (46.7%) of the patients in the clopidogrel group was found resistant to the drug as opposed to none in the prasugrel group. No difference was found between diabetic and non-diabetic subjects with respect to drug resistance. Intracoronary blood samples showed high degree of platelet inhibition with prasugrel. There was a gradual decline of platelet inhibition over two weeks with prasugrel. Almost fifty percent of the population is clopidogrel resistant in our study. Prasugrel is a much more potent antiplatelet drug and should be preferred in patients undergoing PCI. Prasugrel may also show resistance over time. DOI: http://dx.doi.org/10.3329/bmrcb.v39i3.20315 Bangladesh Med Res Counc Bull 2013; 39: 139-145

scholarly journals Late Stent Thrombosis in a Patient of Clopidogrel Resistance: A Case Report

2012 ◽  
Vol 2 (2) ◽  
pp. 45-49
Author(s):  
F Aaysha Cader ◽  
M Maksumul Haq ◽  
Sahela Nasrin ◽  
CM Shaheen Kabir ◽  
Rita Mayedah
Keyword(s):  
Stent Thrombosis ◽  
Dual Antiplatelet Therapy ◽  
Coronary Intervention ◽  
Drug Eluting Stent ◽  
Late Stent Thrombosis ◽  
Fatal Complication ◽  
Percutaneous Coronary ◽  
Drug Eluting ◽  
St Elevation ◽  
Verify Now

Late stent thrombosis (LST) following drug-eluting stent (DES) implantation is a rare but very fatal complication after percutaneous coronary intervention (PCI). We report a case of LST presenting as non ST elevation myocardial infarction (NSTEMI) at 11 months after deployment of DES. The patient, initially managed with conventional dual-antiplatelet therapy (aspirin and clopidogrel) showed resistance to Clopidogrel on Verify Now P2Y12 assay, and was subsequently substituted with prasugrel. Ibrahim Cardiac Med J 2012; 2(2): 45-49

Comparison of a rapid platelet function assay – Verify Now™ Aspirin – with whole blood impedance aggregometry for the detection of aspirin resistance

2007 ◽  
Vol 120 (4) ◽  
pp. 485-488 ◽  
Author(s):  
Anna M. Dyszkiewicz-Korpanty ◽  
Anne Kim ◽  
James D. Burner ◽  
Eugene P. Frenkel ◽  
Ravindra Sarode
Keyword(s):  
Platelet Function ◽  
Whole Blood ◽  
Aspirin Resistance ◽  
Impedance Aggregometry ◽  
Verify Now ◽  
Blood Impedance

scholarly journals Correlation of platelet inhibition and cerebral thromboembolic events, as expressed with number of high-intensity transient signals,during Transcatheter Aortic valve Implantation

2020 ◽  
Vol 41 (Supplement_2) ◽  
Author(s):  
E Katsianos ◽  
M Vavuranakis ◽  
C.K Kalantzis ◽  
V.V Voudris ◽  
E.K Kosmas ◽  
...  
Keyword(s):  
Aortic Valve ◽  
Transcatheter Aortic Valve Implantation ◽  
High Intensity ◽  
Platelet Inhibition ◽  
Transient Signals ◽  
P2y12 Inhibitor ◽  
Transcatheter Aortic Valve ◽  
Aortic Valve Implantation ◽  
Verify Now ◽  
Valve Implantation

Abstract Background It has been shown that high Residual Platelet Reactivity (RPR) may contribute to platelet aggregation which propagates thrombosis on implanted materials. Therefore, we evaluated whether high RPR may predispose to an increased number of cerebrovascular emboli during Transcatheter Aortic valve Implantation (TAVI). Methods Consecutive patients who underwent transfemoral TAVI with a self-expandable valve were prospectively studied. A loading dose of P2Y12 inhibitor 24 hours preprocedurally was given. Additionally, aspirin was started one week prior to procedure in all patients. Platelet inhibition was assessed with P2Y12 reaction units (PRU) (Verify Now assay) as well as percentage of inhibition 30 minutes prior to procedure initiation. The number of High intensity transient signals (HITS) was assessed with Rimed Digi-Lite™ transcranial Doppler, setting a threshold for detection of HITS at 3dB, continuously, on both middle cerebral arteries during the whole procedure. Two observers reviewed offline the number of HITS. Results In total, 84 patients underwent TAVI (53 males, mean age=81.9yrs old ±8,98). Mean baseline PRU and percentage of platelet inhibition was 258,24±43,03 (156–376) and 48,51%±40.05 (0–100%) respectively. In the treated patients the mean absolute total number of HITS and the number of HITS per minute recorded, was 566,63±272,32, (136–1432) and 6.7/min±3.3 (2.09–13.24) respectively. Significant positive correlation was found between baseline PRU levels and number of total HITS (r=0.261, p=0.017), (Figure 1). Multivariate regression analysis revealed that PRU was independent prognostic factor of total HITS (β=0.708, p=0.06), In order to clarify the predictive role of platelet inhibition in the total number of recorded HITS a ROC analysis was performed, obtaining an area under the curve of 0.646 (95% CI 0.518 to 0.773, p=0.047). PRU-levels≥169 were shown to predict number of HITS at the upper quartile with 76% sensitivity and 65% specificity. Conclusion High RPR after dual antiplatelet loading with a P2Y12 inhibitor and aspirin, resulted in larger burden of embolic HITS during TAVI procedure. A cut off point of 169 PRU units with 76% sensitivity and 65% specificity predicted detection of HITS at the higher quartile. PRU-HITS Correlation Funding Acknowledgement Type of funding source: None

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document