Προσδιορισμός της απόπτωσης στο ήπαρ επιμύων με πειραματικά επαγώμενο σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (ARDS)

2008 ◽  
Author(s):  
Σοφία Χατζηλία

Εισαγωγή: Η ενδοτοξιναιμία ενεργοποιεί την Συστηματική Φλεγμονώδη Απάντηση (SIRS) και καταλήγει σε πολυοργανική ανεπάρκεια (Multiple Organ Failure-MOF). Ένα από τα όργανα που προσβάλλεται είναι το ήπαρ με αποτέλεσμα την ηπατική ανεπάρκεια. Τελευταία δεδομένα ενοχοποιούν την απόπτωση στην παθοφυσιολογία της πολυοργανικής ανεπάρκειας. Σκοπός μας είναι η μελέτη της απόπτωσης στο ηπατικό παρέγχυμα μετά από ενδοπεριτοναϊκή έγχυση ενδοτοξίνης. Υλικό και μέθοδος: Σε όλα τα ζώα προκλήθηκε πειραματικά ARDS με την ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση 15mg/kg LPS (E. Coli LPS 0111:B4 από Alexis Biochemicals 581-002-M005) που αντιστοιχεί στην LD55. Τα ζώα τυχαιοποιήθηκαν πριν τη χορήγηση LPS στις εξής ομάδες: Ομάδα A όπου σε 15 επίμυες χορηγήθηκε ενδοφλέβια Benzyloxycarbonil-Val-Ala-Asp fluoromethylketone, (ZVAD.fmk, Alexis Biochemicals 260-020-M005) διαλυμένο σε αραίωση 2 mg/ml με 1% διμεθυλσουλφοξείδιο (DMSO) σε 4 δόσεις, Ομάδα Επιβίωσης με 15 επίμυες και τέλος Ομάδα Γ με 16 επίμυες στους οποίους μελετήθηκε το φαινόμενο σε διαφορετικές χρονικές στιγμές. Σε πέντε πειραματόζωα έγινε ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση στείρου μη πυρετογόνου φυσιολογικού ορού και χρησιμοποιήθηκαν σαν ομάδα ελέγχου. Από κάθε νεκρό ζώο έγινε λήψη του ήπατος το οποίο διατηρήθηκε στους -80°C. Ο προσδιορισμός της απόπτωσης των κυττάρων του ήπατος πραγματοποιήθηκε με κυτταρομετρία ροής και ανοσοϊστοχημεία. Αποτελέσματα: Αύξηση της συνολικής απόπτωσης των κυττάρων του ήπατος παρατηρήθηκε στους επίμυες της ομάδας LPS στις 8 ώρες τόσο σε σχέση με τις 24 ώρες (p: 0.05), όσο και σε σχέση με την ομάδα των control (p: 0.01). Στους ίδιους επίμυες LPS βρέθηκε στατιστικά σημαντικά αυξημένο το ποσοστό των ουδετερόφιλων κυττάρων στον ηπατικό ιστό σε σχέση με την ομάδα ελέγχου. Επίσης παρατηρήθηκε ραγδαία αύξηση του ποσοστού των μονοκύτταρων από τις 24 στις 72 ώρες (p: 0.033) και αύξηση του ποσοστού της απόπτωσης των ίδιων κυττάρων στις 72 ώρες (p: 0.012). Παρομοίως παρατηρήθηκε αύξηση του ποσοστού της απόπτωσης των CD4 λεμφοκυττάρων στις 8 ώρες (p: 0.05). Στους επίμυες της ομάδας A βρέθηκε ότι τα ζωντανά μονοκύτταρα και ουδετερόφιλα με έκφραση ενεργής κασπάσης-3 είναι στατιστικά σημαντικά αυξημένα σε σχέση με τους επίμυες της ομάδας η οποία έλαβε μόνο LPS ενώ μειώνεται το ποσοστό της απόπτωσης η οποία εξαρτάται από την έκφραση της ενεργής κασπάσης-3 στα ουδετερόφιλα (p: 0.038). Η ανοσοϊστοχημική χρώση του ηπατικού παρεγχύματος για caspase-8, bax και cytochrome C δεν κατέδειξε καμία στατιστικά σημαντική διαφορά. Συμπεράσματα: Στην μελέτη παρατηρήθηκε χρονοεξαρτώμενη συσσώρευση τόσο των ουδετερόφιλων όσο και των πολυμορφοπυρήνων. Η αυξημένη απόπτωση του ηπατικού παρεγχύματος πιθανόν εμπλέκεται στο μηχανισμό πολυοργανικής ανεπάρκειας. Ο αποκλεισμός της ενεργοποίησης της κασπάσης με ZVAD φαίνεται να προστατεύει τα ποντίκια από το θάνατο μετά από τη συστηματική έγχυση του LPS. Η αποπτωτική οδός είναι πιθανό να έχει μεγάλη σημασία και στους ασθενείς με ARDS.

1994 ◽  
Vol 179 (2) ◽  
pp. 569-578 ◽  
Author(s):  
Z M Quezado ◽  
W D Hoffman ◽  
J A Winkelstein ◽  
I Yatsiv ◽  
C A Koev ◽  
...  

We investigated whether the third component of complement (C3) is involved in the pathophysiology of endotoxic shock, and if it is involved, whether it plays a protective role or whether it mediates shock and multiple organ failure. In a prospective, controlled investigation, six Brittany spaniels that were homozygous for a genetically determined deficiency of C3 (C3 deficient, < 0.003% of normal serum C3 levels) and six heterozygous littermates (controls, approximately 50% of mean normal serum C3 level) were given 2 mg/kg of reconstituted Escherichia coli 026:B6 acetone powder as a source of endotoxin, intravenously. All animals were given similar fluid and prophylactic antibiotic therapy, and had serial hemodynamic variables obtained. After E. coli endotoxin infusion, C3-deficient animals had higher peak levels of endotoxin and less of a rise in temperature than controls (P < 0.05). During the first 4 h after E. coli endotoxin infusion, C3-deficient animals had significantly greater decreases in mean central venous pressure and mean pulmonary artery pressure than controls (P < 0.02). During the first 48 h after E. coli endotoxin infusion, C3-deficient animals had significantly greater decreases in mean arterial pH, left ventricular ejection fraction, and mean pulmonary capillary wedge pressure, and greater increases in mean arterial lactate, arterial-alveolar O2 gradient, and transaminases (aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase) than controls, (all P < 0.05). After E. coli endotoxin infusion, C3-deficient animals compared to controls had significantly less of a decrease in mean C5 levels (P < 0.01), but similar (P = NS) increases in circulating tumor necrosis factor levels, bronchoalveolar lavage neutrophils, and protein, and similar (P = NS) decreases in blood leukocytes and platelets. Two of six C3-deficient animals and two of six controls died. In summary, after intravenous infusion of E. coli endotoxin, canines with C3 deficiency have decreased endotoxin clearance and worse E. coli endotoxin-induced shock and organ damage. Thus, the third component of the complement system plays a beneficial role in the host defense against E. coli endotoxic shock.


2018 ◽  
Vol 8 (3) ◽  
pp. 31-35
Author(s):  
Lich Pham Van ◽  
Chuong Tran Xuan ◽  
Thuy Nguyen Le Lam

Background: Severe sepsis is a sepsis leading to organ dysfunction. It has rapid progression, multiple organ damage and high mortality. Patients and Methods: Prospective study was performed on 78 patients diagnosed clinically severe sepsis, hospitalized and treated at the ICU of the Dak Lak General Hospital, from April, 2016 to June, 2017. Results: The mean age was 56.55 ± 18.40 years. The rate of positive blood cultures was 57.7%, the majority of bacteria isolated were Staphylococcus aureus, E. coli and Klebsiella pneumonia. 62.8% of patients recovered from the disease, 37.2% died. Mortality rates associated with respiratory, skin- mucosal and gastrointestinal sources were 46.7%, 42.9% and 36.4%, respectively. The high mortality rate related to factors such as primary sources of infection, age (0.0325), respiratory failure (p < 0.001), multiple organ failure (p=0.0015), APACHE II score (mean: 22.83 ± 8.15 (p < 0.0001). Conclusions: The common bacteria causing severe sepsis were Staphylococcus aureus, E. coli and Klebsiella pneumonia. Factors related to mortality were age, male, respiratory failure, multiple organ failure, APACHE II score. Key words: severe sepsis, treatment, Dak Lak General hospital


2020 ◽  
pp. 61-63
Author(s):  
S. Sh. Kakvaeva ◽  
M. A. Magomedova ◽  
A. N. Dzhalilova

One of the most serious problems of modern medicine is sepsis. The number of patients undergoing this complication is 20–30 million (WHO) annually and has no tendency to decrease. Sepsis is characterized by severe multiple organ failure due to a violation of the response of the macroorganism to an infectious agent. Moreover, it is dangerous with high mortality. Sepsis often develops in patients with immunodeficiency conditions, which primarily include pregnant women. The article presents a clinical observation of a case of periostitis in a pregnant woman complicated by a septic state.


2021 ◽  
Vol 49 (6) ◽  
pp. 030006052110261
Author(s):  
Yanxia Huang ◽  
Renjing Zhang ◽  
Mei Meng ◽  
Dechang Chen ◽  
Yunxin Deng

Diquat is a widely used herbicide that is substituted for paraquat. With paraquat off the market, cases of diquat poisoning have been gradually increasing. The kidney is the most frequently impaired organ in diquat poisoning. Few cases of multiple organ failure caused by diquat have been reported. We herein describe a 30-year-old man who orally ingested about 160 mL of enriched diquat. Despite aggressive treatment, the patient’s condition progressed to multiple organ failure and death. The pulmonary lesions in this patient were different from those previously reported. This patient did not die of renal failure but of severe respiratory failure. He exhibited three different stages of pulmonary disease. The lung lesions in this case were unique. We hope that doctors will pay more attention to the lung lesions in patients with diquat poisoning in future and find new treatment methods to save the lives of such patients.


Vascular ◽  
2021 ◽  
pp. 170853812199657
Author(s):  
Tiehao Wang ◽  
Jichun Zhao ◽  
Ding Yuan

Objectives Multiple organ failure is a rare manifestation of ilio-iliac arteriovenous fistula which can lead to a high rate of misdiagnosis and death. Methods We reported a 61-year-old man presenting with multiple organ failure rapidly after right lower limb swelling. Computed tomography angiography showed an ilio-iliac arteriovenous fistula caused by right common iliac artery aneurysm, and venous thrombosis of bilateral common iliac veins. A bifurcated stent-graft with coil embolization of right internal iliac artery was used for repair. Results The patient recovered rapidly and was discharged without complications. Although arteriovenous fistula persisted due to type II endoleak, aneurysm sac and inferior vena cava significantly shrunk at six months follow-up. Conclusions This report demonstrated that multiple organ failure may appear when the distal outflow tracts of arteriovenous fistula are obstructed. Moreover, endovascular repair is effective for reversal of multiple organ failure caused by arteriovenous fistula, even if arteriovenous fistula persists due to type II endoleak.


Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document