scholarly journals Identification of the common regulators for hepatocellular carcinoma induced by hepatitis B virus X antigen in a mouse model

2011 ◽  
Vol 33 (1) ◽  
pp. 209-219 ◽  
Author(s):  
Jeng-Wei Lu ◽  
Yu Hsia ◽  
Wan-Yu Yang ◽  
Yu-I Lin ◽  
Chao-Chin Li ◽  
...  
2012 ◽  
Vol 5 (7) ◽  
pp. 952-962 ◽  
Author(s):  
Hsiu-Ching Lin ◽  
Yi-Fan Chen ◽  
Wen-Hsin Hsu ◽  
Chu-Wen Yang ◽  
Cheng-Heng Kao ◽  
...  

2020 ◽  
Author(s):  
Jessica D. Scott ◽  
Silvia Liu ◽  
Kevin C. Klatt ◽  
Zhen Sun ◽  
Qi Guo ◽  
...  

AbstractBackground and AimsThe xenobiotic nuclear receptor Constitutive Androstane Receptor (CAR) is essential for xenobiotic tumor promotion in mouse models. In these models, β-catenin is genetically activated in approximately 80% of tumors. Chronic Hepatitis B Virus (HBV) infection is a major risk factor for hepatocellular carcinoma (HCC), and β-catenin activation is also frequently activated in HBV-associated HCCs. The goal of this research was to determine whether activation of CAR in a mouse model of chronic HBV infection would result in tumor formation and whether these tumors would display increased β-catenin activation.Approach and ResultsWe treated transgenic mice expressing the HBV X protein (HBx) in hepatocytes with a single dose of the potent CAR agonist TCPOBOP. After 10 months, these mice developed large liver tumors that are characterized by β-catenin nuclear localization and upregulation of β-catenin targets. The β-catenin regulator FoxM1 and the oxidative stress master regulator Nrf2, both of which are CAR gene targets, were also overactivated in tumors. The CAR/HBx tumors share a conserved gene signature with HBV-related human hepatocellular carcinoma.ConclusionsActivation of CAR in the presence of HBx results in tumors with strong β-catenin activation. The mouse model we have described reflects the gene expression patterns seen in human HBV-associated HCC and presents an attractive basis for future studies.


2010 ◽  
Vol 151 (28) ◽  
pp. 1132-1136 ◽  
Author(s):  
István Tornai

A krónikus vírushepatitisek jelentik ma a legismertebb okokat a hepatocellularis carcinoma (HCC) kialakulásában. A krónikus B- és C-vírus-hepatitis a májrákok körülbelül 40-50%-át okozza. A nyugati típusú társadalmakban a HCC előfordulása folyamatosan növekvő tendenciát mutat. Az alkohol számít a környezeti tényezők közül a legfontosabbnak, bár az alkoholfogyasztás a legtöbb országban csökken. Ez aláhúzza az egyéb környezeti tényezők fontosságát is. Az elfogyasztott alkoholmennyiséggel egyenes arányban növekszik a cirrhosis és a következményes HCC gyakorisága nőkben és férfiakban egyaránt. A kémiai anyagok közül a legismertebb a Kínában és Afrikában elterjedt aflatoxin, amely a gabonaféléket szennyező mycotoxin. Hasonló területeken endémiás, mint a hepatitis B-vírus, együtt szinergista hatást fejtenek ki. A dohányzás is egyértelműen bizonyított hepatocarcinogen hatással rendelkezik. Ez is jelentősen fokozódik, ha alkoholfogyasztással vagy vírushepatitisszel társul. Társadalmilag talán a legfontosabb az elhízás, a következményes nem alkoholos zsírmáj, illetve steatohepatitis és a 2-es típusú cukorbetegség, amelyek prevalenciája egyre fokozódik. Feltehetően ezek állnak a növekvő HCC-gyakoriság hátterében. Az inzulinrezisztencia és az oxidatív stressz képezik a legfontosabb patogenetikai lépéseket a májsejtkárosodásban. További fontos rizikótényező az orális fogamzásgátlók elterjedt használata. Egyes foglalkozások esetén a tartós szervesoldószer-expozíció is növeli a HCC rizikóját. Védelmet jelenthetnek az antioxidánsok, a szelén, a gyógyszerek közül a statinok és a feketekávé-fogyasztás.


2017 ◽  
Vol 05 (03) ◽  
Author(s):  
Jennifer Wu ◽  
Tsivia Hochman ◽  
Judith D Goldberg ◽  
Jafar Al Mondhiry ◽  
Bennal Perkins ◽  
...  

1988 ◽  
Vol 62 (3) ◽  
pp. 861-865 ◽  
Author(s):  
F Imazeki ◽  
K Yaginuma ◽  
M Omata ◽  
K Okuda ◽  
M Kobayashi ◽  
...  

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document