scholarly journals Duplex RNAs and ss-siRNAs Block RNA Foci Associated with Fuchs' Endothelial Corneal Dystrophy

2019 ◽  
Vol 29 (2) ◽  
pp. 73-81 ◽  
Author(s):  
Jiaxin Hu ◽  
Xiulong Shen ◽  
Frank Rigo ◽  
Thahza P. Prakash ◽  
V. Vinod Mootha ◽  
...  
Keyword(s):  
Corneal Dystrophy ◽  
Rna Foci

scholarly journals Fuchs' Endothelial Corneal Dystrophy and RNA Foci in Patients With Myotonic Dystrophy

2017 ◽  
Vol 58 (11) ◽  
pp. 4579 ◽  
Author(s):  
V. Vinod Mootha ◽  
Brock Hansen ◽  
Ziye Rong ◽  
Pradeep P. Mammen ◽  
Zhengyang Zhou ◽  
...  
Keyword(s):  
Myotonic Dystrophy ◽  
Corneal Dystrophy ◽  
Rna Foci

scholarly journals TCF4Triplet Repeat Expansion and Nuclear RNA Foci in Fuchs' Endothelial Corneal Dystrophy

2015 ◽  
Vol 56 (3) ◽  
pp. 2003 ◽  
Author(s):  
V. Vinod Mootha ◽  
Imran Hussain ◽  
Khrishen Cunnusamy ◽  
Eric Graham ◽  
Xin Gong ◽  
...  
Keyword(s):  
Corneal Dystrophy ◽  
Repeat Expansion ◽  
Rna Foci ◽  
Nuclear Rna

scholarly journals Impeding transcription of expanded microsatellite repeats by deactivated Cas9

2017 ◽  
Author(s):  
Belinda S. Pinto ◽  
Tanvi Saxena ◽  
Ruan Oliveira ◽  
Héctor R. Méndez-Gómez ◽  
John D. Cleary ◽  
...  
Keyword(s):  
Corneal Dystrophy ◽  
Therapeutic Benefit ◽  
Systemic Delivery ◽  
Microsatellite Repeat ◽  
Aberrant Splicing ◽  
Adeno Associated Virus ◽  
Microsatellite Repeats ◽  
Repeat Sequences ◽  
Rna Foci ◽  
Splicing Patterns

SummaryTranscription of expanded microsatellite repeats is associated with multiple human diseases, including myotonic dystrophy, Fuchs’ endothelial corneal dystrophy, andC9orf72-ALS/FTD. Eliminating or reducing production of RNA and proteins arising from these expanded loci holds therapeutic benefit. Here, we tested the hypothesis that a deactivated form of the Cas9 enzyme impedes transcription across expanded microsatellites. We observed a repeat length-, PAM-, and strand-dependent reduction in the abundance of repeat-containing RNAs upon targeting dCas9 directly to repeat sequences. Aberrant splicing patterns were rescued in DM1 cells, and production of RAN peptides characteristic of DM1, DM2, andC9orf72-ALS/FTD cells was drastically decreased. Systemic delivery of dCas9/gRNA by adeno-associated virus led to reductions in pathological RNA foci, rescue of chloride channel 1 protein expression, and decreased myotonia. These observations suggest that transcription of microsatellite repeat-containing RNAs is more sensitive to perturbation than transcription of other RNAs, indicating potentially viable strategies for therapeutic intervention.

Myotone Dystrophie Typ 2/proximale myotone Myopathie

2004 ◽  
Vol 23 (08) ◽  
pp. 447-453
Author(s):  
T. Müller ◽  
T. Wieser
Keyword(s):  
Diabetes Mellitus ◽  
Autosomal Dominant ◽  
Kognitive Defizite ◽  
Kausale Therapie ◽  
Rna Foci ◽  
Myotone Dystrophie ◽  
Proximale Myotone Myopathie

ZusammenfassungDie myotone Dystrophie Typ 2 ist eine autosomal-dominant vererbte, multisystemische Erkrankung. Klinische Hauptmerkmale sind proximale Paresen und Atrophien, Myotonie und Katarakt. Eine Vielzahl assoziierter Symptome in wechselnder Ausprägung ist beschrieben worden, darunter Schmerzen der Muskulatur, Erhöhung der CK und der Leberwerte, Glukose-Intoleranz bzw. Diabetes mellitus und andere endokrine Auffälligkeiten, Hörstörungen, kognitive Defizite, Veränderungen der weißen Substanz in der MRT und möglicherweise Herzmuskelbeteiligung. Im Vergleich mit der myotonen Dystrophie Typ 1 (Curschmann-Steinert-Dystrophie) ist der Verlauf deutlich milder. Auslöser ist eine Mutation im ZNF9 Gen auf Chromosom 3. Die Funktion dieses Gens und der Pathomechanismus, der zu dem komplexen Phänotyp dieser Erkrankung führt, ist nicht bekannt. Spekuliert wird, dass toxische RNA-Foci über Beeinflussung der Translation negativ auf ZNF9 und benachbarte Gene wirken. Die Diagnose kann molekulargenetisch durch Nachweis der Mutation gestellt werden. Eine kausale Therapie steht nicht zur Verfügung, neben der Operation der Katarakt steht Physiobzw. Ergotherpie im Vordergrund.

DMEK, DSAEK in the treatment of endothelial-epithelial corneal dystrophy

2020 ◽  
pp. 114-115
Author(s):  
D.A. Krivolapova ◽  
◽  
G.A. Yessenzhan ◽  
B.I. Issergepova ◽  
A.K. Kanatbekova ◽  
...  
Keyword(s):  
Corneal Dystrophy ◽  
Endothelial Keratoplasty

Актуальность. DMEK (descemet membraneendothelial keratoplasty) и DSAEK (Descemet’sstripping automated endothelial keratoplasty) в лечении эндотелиально-эпителиальных дистрофий(ЭЭД) – наиболее высокотехнологичный, малоинвазивный, патогенетически ориентированный метод трансплантации роговицы. Учитывая отсутствие тенденции к снижению частоты ЭЭД во всем мире, представляется актуальным изучение эффективности современных методов эндотелиальной кератопластики. Цель. Оценка клинической эффективностиDMEK, DSAEK у больных с эндотелиально-эпителиальной дистрофией роговицы. Материал и методы. В исследование включены7 пациентов (4 женщины и 3 мужчин), прооперированные в КазНИИ ГБ в период с 2018 по 2019 г. Средний срок наблюдения – 12,6 месяцев. Средний возраст пациентов на момент операции – 69,57лет и варьировал от 52 до 79 лет. Для объективной оценки структуры роговицы, пахиметрии использовался метод оптической когерентной томографии Spectralis роговичный модуль. Результаты. Показанием к проведению эндотелиальной кератопластики в 1 случае (1 глаз)явилась первичная дистрофия Фукса, во всех остальных случаях – вторичная ЭЭД в исходе предшествующей хирургии катаракты. Проведено 4DSAEK (у 1 пациента повторно) и 4 DMEK; операции во всех случаях произведены без осложнений.В одном случае DSAEK на 3-и сутки наблюдалось частичное отслоение лоскута в пределах 1 квадранта, пациенту в условиях операционной введен воздух, достигнуто полное прилегание лоскута. Восстановление прозрачности роговицы достигнуто во всех случаях. Острота зрения до операции составила в среднем, 0,08; на 10 сутки после операции наблюдалось повышение остроты зрения в среднем до 0,2 (от 0,1 до 0,3). Снижение отека роговицы отмечалось, в среднем, через 1–2 мес. после операции. Пахиметрия до операции составила от 570 до 800 мкн в оптической зоне, через 3 мес. эти данные составили от 550 до 680 мкн. Выводы. DMEK и DSAEK – эффективный, безопасный, малоинвазивный метод трансплантации роговицы, с минимальным реабилитационным периодом – предпочтительный в случаях декомпенсации эндотелия.

Oxidative Stress, Ocular Disease and Diabetes Retinopathy

2019 ◽  
Vol 24 (40) ◽  
pp. 4726-4741 ◽  
Author(s):  
Orathai Tangvarasittichai ◽  
Surapon Tangvarasittichai
Keyword(s):  
Oxidative Stress ◽  
Dna Damage ◽  
Cell Death ◽  
Protein Modification ◽  
Morphological Changes ◽  
Corneal Dystrophy ◽  
Age Related Macular Degeneration ◽  
Ocular Diseases ◽  
Retinal Light Damage ◽  
Age Related

Background: Oxidative stress is caused by free radicals or oxidant productions, including lipid peroxidation, protein modification, DNA damage and apoptosis or cell death and results in cellular degeneration and neurodegeneration from damage to macromolecules. Results: Accumulation of the DNA damage (8HOdG) products and the end products of LPO (including aldehyde, diene, triene conjugates and Schiff’s bases) were noted in the research studies. Significantly higher levels of these products in comparison with the controls were observed. Oxidative stress induced changes to ocular cells and tissues. Typical changes include ECM accumulation, cell dysfunction, cell death, advanced senescence, disarrangement or rearrangement of the cytoskeleton and released inflammatory cytokines. It is involved in ocular diseases, including keratoconus, Fuchs endothelial corneal dystrophy, and granular corneal dystrophy type 2, cataract, age-related macular degeneration, primary open-angle glaucoma, retinal light damage, and retinopathy of prematurity. These ocular diseases are the cause of irreversible blindness worldwide. Conclusions: Oxidative stress, inflammation and autophagy are implicated in biochemical and morphological changes in these ocular tissues. The development of therapy is a major target for the management care of these ocular diseases.

Accumulation of HDL Apolipoproteins Accompanies Abnormal Cholesterol Accumulation in Schnyder's Corneal Dystrophy

1996 ◽  
Vol 16 (8) ◽  
pp. 992-999 ◽  
Author(s):  
Paulette M. Gaynor ◽  
Wei-Yang Zhang ◽  
Jayne S. Weiss ◽  
Sonia I. Skarlatos ◽  
Merlyn M. Rodrigues ◽  
...  
Keyword(s):  
Corneal Dystrophy ◽  
Cholesterol Accumulation

Phenotype of macular corneal dystrophy in Labrador Retrievers: A multicenter study

2019 ◽  
Vol 22 (3) ◽  
pp. 294-304
Author(s):  
Claudia Busse ◽  
Christiane Kafarnik ◽  
Rose Linn‐Pearl ◽  
Christelle Volmer ◽  
Kaspar Matiasek ◽  
...  
Keyword(s):  
Multicenter Study ◽  
Corneal Dystrophy ◽  
Labrador Retrievers ◽  
Macular Corneal Dystrophy
Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document