Cancer Research Highlights: Dramatic Rise in Esophageal Adenocarcinoma Appears to be Real

2005 ◽  
Author(s):  
2018 ◽  
Vol 36 (4_suppl) ◽  
pp. TPS194-TPS194
Author(s):  
Hirva Mansurali Mamdani ◽  
Laith I. Abushahin ◽  
Bryan J. Schneider ◽  
Rozina A. Chowdhery ◽  
Borys Hrinczenko ◽  
...  

TPS194 Background: The standard of care for locally advanced esophageal adenocarcinoma is concurrent chemoradiation (CRT) followed by esophagectomy with lymphadenectomy. Approximately 30% of patients achieve a complete pathologic response (pCR) with this multimodality approach, which has been correlated with improved disease-free survival. The risk of relapse in the remaining 70% of patients who have pathologic evidence of persistent disease in the surgical specimen is extremely high and estimated at 60-70%. Preclinical studies have demonstrated that radiation with or without concurrent chemotherapy upregulates the programmed cell death receptor- 1 (PD-1) pathway by inducing a local inflammatory response, an effect that persists for a number of months after cessation of therapy. Durvalumab is a selective, high affinity, engineered human IgG1 monoclonal antibody that blocks PD-L1 binding to PD-1 and CD80, and has shown activity in metastatic esophageal cancer. The aim of this study is to evaluate efficacy of post-operative durvalumab with respect to decreasing the relapse rate in patients who do not achieve pCR following CRT. Methods: Patients with esophageal adenocarcinoma who have pathologic evidence of persistent disease in the surgical specimen following neoadjuvant concurrent CRT (carboplatin plus paclitaxel or cisplatin plus 5-FU) and R0 resection are eligible for enrollment on this single arm phase II study. Durvalumab 1500mg IV every 4 weeks is started within 1-3 months of surgery and continued for up to 1 year. The primary endpoint is 1-year relapse free survival (RFS). Secondary endpoint is to assess the incidence and severity of overall and treatment related adverse events. Exploratory endpoints include PDL1 expression in tumor and tumor infiltrating lymphocytes, assessment of Immunoscore within the center and invasive margin of the tumor, and the correlation between changes in circulating tumor cell numbers in response to PD-L1 inhibition. The study is currently open to accrual at 5 sites in the Big Ten Cancer Research Consortium and 17 of the planned 23 patients have been enrolled within the past 14 months. Clinical trial information: NCT02639065.


2021 ◽  
Vol 162 (51) ◽  
pp. 2040-2046

Összefoglaló. Az 1970-es évek előtt a nyelőcsőrákok csupán 1–3%-a volt adenocarcinoma. A 70-es évek közepétől a nyelőcső-adenocarcinoma mutatta a legnagyobb növekedést az összes malignus daganat közül, és a 90-es évek közepétől már meghaladta a laphámrákok előfordulási gyakoriságát a nyugati világban. Ma a nyelőcső-adenocarcinoma relatív incidenciája Magyarországon 34,7%, míg a nyugati világban már 60% körül van. A nyelőcső-adenocarcinoma etiológiájában meghatároztak néhány kockázati tényezőt, így a gastrooesophagealis refluxot, a Barrett-nyelőcsövet, a kóros kövérséget, a dohányzást és a csökkenő Helicobacter pylori fertőzöttséget. Ezek a tényezők azonban jelen voltak már a 70-es évek előtt is. A kövérség előfordulásának gyakorisága és a következményes gastrooesophagealis reflux megduplázódott az elmúlt 40 évben, de ez egyedül nem magyarázza az adenocarcinomák szaporodásának ütemét. Egy új, hatékony savcsökkentő gyógyszercsoportnak, a H2-receptor-blokkolóknak a bevezetésére 1976-ban került sor, és ez egybeesik a szokatlanul nagy incidencianövekedéssel. Tom DeMeester teóriája szerint a savcsökkentő kezelés által létrehozott pH-változás okozhatja a refluxátum carcinogenitasának fokozódását. A Barrett-oesophagus és a nyelőcső-adenocarcinoma etiológiájában, megelőzésében és kezelésében számos ellentmondás és vitás kérdés tapasztalható, különösen a protonpumpagátló gyógyszerek (PPI-k) hosszú távú használata körül. A PPI-k hatásossága a gyógyszer túlzott alkalmazásához vezetett nem mindig megfelelő indikációban, kitéve a betegeket potenciális kockázatoknak. Összefoglalva, a nyelőcső-adenocarcinoma drámai növekedésében biztosan szerepet játszik az elhízás és a refluxbetegség ezzel párhuzamos terjedése. Fontos továbbá a H. pylori fertőzöttség csökkenése, és új szempont a hatásos savcsökkentő szerek széles körű alkalmazása, melyek a refluxátumban okozott pH-változással erősíthetik a carcinogenesist. Orv Hetil. 2021; 162(51): 2040–2046. Summary. Before the 1970s, only 1–3% of esophageal cancers were adenocarcinoma. Since the mid-70s, the incidence of esophageal adenocarcinoma has shown the greatest increase compared to all other cancer types and overtook squamous carcinoma incidence in the mid-90s in the Western countries. Today, the relative incidence of esophageal adenocarcinoma in Hungary is 34.7% and around 60% in the Western countries. Some risk factors for esophageal adenocarcinoma have been identified such as gastroesophageal reflux disease, Barrett’s esophagus, obesity, smoking and decreased prevalence of Helicobacter pylori infection, but these risk factors were already present before the 70s. The prevalence of obesity and the consequentially developed gastroesophageal reflux has doubled during the last 40 years, but it does not explain alone the dramatic rise in the esophageal adenocarcinoma incidence. The H2 blockers, as new effective antisecretory medication, were introduced in 1976, coinciding in time with the substantial rise of esophageal adenocarcinoma. According to the DeMeester theory, the change in the pH of gastric refluxate caused by acid suppression enhances its carcinogenic potential. There are a lot of controversies among the prevention, etiology and treatment of Barrett’s esophagus and esophageal adenocarcinoma, especially regarding the long-term use of proton pump inhibitors (PPIs), an even more effective group of acid suppressors. The effectiveness of PPIs has led to an overuse exceeding its regular indications with little benefit, exposing patients to a number of potential risks. In conclusion, in the dramatic rise of the esophageal adenocarcinoma incidence, obesity accompanied by reflux disease and the decreased incidence of H. pylori infection certainly play important roles. The introduction of modern antisecretory drugs in the treatment of acid-related diseases promoting carcinogenesis, arises as a new consideration. Orv Hetil. 2021; 162(51): 2040–2046.


2001 ◽  
Vol 120 (5) ◽  
pp. A30-A30
Author(s):  
J HELM ◽  
J BARTHEL ◽  
D COPPOLA ◽  
P LAZARUS ◽  
S LUTHER ◽  
...  

2001 ◽  
Vol 120 (5) ◽  
pp. A442-A442
Author(s):  
B AVIDAN ◽  
A SONNENBERG ◽  
T SCHNELL ◽  
G CHEJFEC ◽  
A METZ ◽  
...  

1949 ◽  
Vol 12 (4) ◽  
pp. 700-701
Author(s):  
W.C.A.
Keyword(s):  

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document