scholarly journals Crystallographic and Nuclear Magnetic Resonance Evaluation of the Impact of Peptide Binding to the Second PDZ Domain of Protein Tyrosine Phosphatase 1E

Biochemistry ◽  
2010 ◽  
Vol 49 (43) ◽  
pp. 9280-9291 ◽  
Author(s):  
Jun Zhang ◽  
Paul J. Sapienza ◽  
Hengming Ke ◽  
Aram Chang ◽  
Sarah R. Hengel ◽  
...  
2000 ◽  
Vol 28 (5) ◽  
pp. A429-A429
Author(s):  
H. R. Have ◽  
D. P. Blowers ◽  
I. P. Hampton ◽  
I. W. Taylor ◽  
C. Grundy ◽  
...  

Geophysics ◽  
2016 ◽  
Vol 81 (4) ◽  
pp. WB33-WB48 ◽  
Author(s):  
Denys Grombacher ◽  
Mike Müller-Petke ◽  
Rosemary Knight

To produce reliable estimates of aquifer properties using surface nuclear magnetic resonance (NMR), an accurate forward model is required. The standard surface NMR forward model assumes that excitation occurs through a process called on-resonance excitation, which occurs when the transmit frequency is set to the Larmor frequency. However, this condition is often difficult to satisfy in practice due to the challenge of accurately determining the Larmor frequency within the entire volume of investigation. As such, in situations where an undesired offset is present between the assumed and true Larmor frequency, the accuracy of the forward model is degraded. This is because the undesired offset leads to a condition called off-resonance excitation, which impacts the signal amplitude, phase, and spatial distribution in the subsurface, subsequently reducing the accuracy of surface NMR estimated aquifer properties. Our aim was to reduce the impact of an undesired offset between the assumed and true Larmor frequency to ensure an accurate forward model in the presence of an uncertain Larmor frequency estimate. We have developed a methodology where data are collected using two different transmit frequencies, each an equal magnitude above and below the assumed Larmor frequency. These data are combined, through a method we refer to as frequency cycling, in a manner that allow the component well-described by our estimate of the Larmor frequency to be stacked coherently, whereas the component related to the presence of an undesired offset is combined destructively. In synthetic and field studies, we have determined that frequency cycling is able to mitigate the influence of an undesired offset providing more accurate estimates of aquifer properties. Furthermore, the frequency-cycling method stabilized the complex inversion of surface NMR data, allowing advantages associated with complex inversion to be exploited.


2017 ◽  
Author(s):  
Μαρία Φωτίου

Μελέτες υποδεικνύουν ότι ακόμη και ήπιες αποκλίσεις από ένα θρεπτικά-ισορροπημένο ενδομήτριο περιβάλλον, οι οποίες οφείλονται στη διατροφική κατάσταση και το μεταβολισμό της μητέρας, μπορεί να προκαλούν σοβαρές επιπτώσεις στην υγεία του απογόνου κατά την ενήλικη ζωή. Ο προσδιορισμός/ταυτοποίηση μεταβολιτών στο αμνιακό υγρό (ΑΥ) θα συνέβαλε στη διαλεύκανση των μηχανισμών, μέσω των οποίων η μητρική διατροφή επηρεάζει το ενδομήτριο περιβάλλον. Πράγματι, μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι παρεμβάσεις στη μητρική διατροφή μεταβάλουν τη σύσταση του ΑΥ. Ωστόσο, τα δεδομένα που αφορούν στη συσχέτιση της διατροφής έγκυων γυναικών με τη συγκέντρωση μεταβολιτών στο ΑΥ είναι περιορισμένα. Σκοπός της διατριβής ήταν η διερεύνηση της επίδρασης της μητρικής διατροφικής κατάστασης στη σύσταση του ΑΥ έγκυων γυναικών. Το δείγμα αποτέλεσαν έγκυες που υποβλήθηκαν σε αμνιοπαρακέντηση για προγεννητικό έλεγχο. Η συλλογή δημογραφικών/ανθρωπομετρικών χαρακτηριστικών πραγματοποιήθηκε με χρήση ερωτηματολογίων, η καταγραφή της μητρικής διατροφικής πρόσληψης με ημιποσοτικό-ερωτηματολόγιο-συχνότητας-κατανάλωσης-τροφίμων, ενώ δεδομένα για την εξέλιξη/έκβαση της κύησης ελήφθησαν από ιατρικά αρχεία. Για την ανάλυση του ΑΥ χρησιμοποιήθηκαν συμβατικά αναλυτικά εργαλεία και πυρηνικός μαγνητικός συντονισμός (Nuclear Magnetic Resonance, NMR). Η διατριβή αποτελείται από 3 μελέτες. Στην 1η μελέτη διερευνήθηκε η συσχέτιση των συγκεντρώσεων γλυκόζης, ουρικού οξέος, και ιόντων φωσφόρου, καλίου και νατρίου στο ΑΥ με α. την ηλικία κύησης, β. δημογραφικά/ανθρωπομετρικά χαρακτηριστικά των εγκύων και γ. παραμέτρους νεογνικής ανάπτυξης. Από τα σημαντικότερα ευρήματα ήταν η συσχέτιση μεταξύ εβδομάδας κύησης και ιόντων φωσφόρου, η οποία αναδεικνύει το ρόλο του φωσφόρου στην εμβρυική ανάπτυξη/ωρίμανση. Επίσης, ο δείκτης-σωματικής-μάζας των εγκύων πριν την εγκυμοσύνη παρουσίασε στατιστικά σημαντική συσχέτιση με τη συγκέντρωση του ουρικού οξέος, ενώ η εκατοστιαία-θέση-βάρους των νεογνών με τη συγκέντρωση του ουρικού οξέος και των ιόντων φωσφόρου. Η 2η μελέτη περιγράφει την περίπτωση εγκύου της οποίας το ΑΥ κατά την 222/7 εβδομάδα κύησης παρουσίασε υπερβολικά υψηλή συγκέντρωση ουρικού οξέoς και καλίου, και υψηλή αναλογία κυστεΐνης/μεθειονίνη, σε σχέση με τις μέσες τιμές που αναφέρονται στη βιβλιογραφία για τη συγκεκριμένη εβδομάδα κύησης. Τη χρονική στιγμή της αμνιοπαρακέντησης, η έγκυος ήταν κλινικά υγιής. Ωστόσο, την 280/7 εβδομάδα, διαγνώστηκε προεκλαμψία. Το σημαντικότερο εύρημα αφορά στον υψηλό λόγο κυστεΐνης/μεθειονίνη που πιθανότατα απορρέει από τη μη κάλυψη των συστάσεων σε συγκεκριμένα μη-ενεργοφόρα θρεπτικά συστατικά που δρουν ως ρυθμιστές του μεταβολισμού στον κύκλο της μεθειονίνης (π.χ. φυλλικό οξύ). Στην 3η μελέτη διερευνήθηκε η υπόθεση ότι οι διατροφικές συνήθειες της μητέρας αντικατοπτρίζονται στο μεταβολομικό αποτύπωμα του ΑΥ. Μελετήθηκαν 2 διατροφικά-πρότυπα εγκύων, τα οποία διέφεραν στατιστικά σημαντικά ως προς το %ποσοστό της συνολικής ημερήσιας ενεργειακής πρόσληψης 10 ομάδων τροφίμων. Οι διατροφικές προτιμήσεις αποτυπώθηκαν και στην πρόσληψη ενεργοφόρων και μη-ενεργοφόρων θρεπτικών συστατικών. Με την εφαρμογή της μεταβολομικής (NMR) φάνηκε ότι οι διατροφικές συνήθειες της μητέρας αντικατοπτρίζονται στο ΑΥ, καθώς τα δύο διατροφικά πρότυπα διέφεραν στις συγκεντρώσεις γλυκόζης, αμινοξέων, ενδιάμεσων μεταβολιτών του κύκλου του κιτρικού οξέος, και μυρμηκικού οξέος. Η μελέτη ανέδειξε τη δυνατότητα εφαρμογής της μεταβολομικής-ανάλυσης σε συνδυασμό με τα διατροφικά-πρότυπα με στόχο τη διερεύνηση της επίδρασης της μητρικής διατροφής στην εξέλιξη της κύησης. Τα αποτελέσματα της διατριβής θα μπορούσαν να συμβάλουν στην αποσαφήνιση των μηχανισμών μέσω των οποίων η μητρική διατροφική κατάσταση επηρεάζει την έκβαση της κύησης, καθώς και στη διαμόρφωση διατροφικών συστάσεων.


2019 ◽  
Vol 152 (Supplement_1) ◽  
pp. S28-S29
Author(s):  
Laura Smy ◽  
Megan Lee ◽  
Irene De Biase ◽  
Jon Genzen ◽  
Tatiana Yuzyuk

Abstract Introduction Measurement of lipoprotein subclass concentration (-c), particle number (-p), and size (-s) by nuclear magnetic resonance (NMR) has gained traction recently in the clinical laboratory due to associations between smaller lipid particle sizes and atherogenic risk, especially for LDL-p. Since patients may not comply with the clinician’s recommendation of fasting before sample collection, our objective was to evaluate the impact of fasting status on NMR-based lipid and amino acid determinations. Methods Fifty self-reported healthy participants were recruited using an internal review board-approved protocol: males (n = 25; 41.3 ± 10.5 years; BMI 27.7 ± 4.6 kg/m2) and females (n = 25; 35.6 ± 9.1 years; BMI 25.3 ± 5.4 kg/m2). Blood was collected after overnight fast and 4 hours after a high-fat meal. Samples were analyzed using the AXINON lipoFIT by NMR assay (Numares) with an Avance III NMR spectrometer and Ascend 600 MHz magnet (Bruker). This assay included measurements of triglycerides, total cholesterol, IDL-c, and LDL, HDL, VLDL concentrations; particle numbers; and sizes. Additionally, NMR-based glucose, alanine, valine, leucine, and isoleucine concentrations were acquired. Conventional lipid parameters were obtained using cobas 8000 chemistry system (Roche). Fasting and postprandial results were compared for significant differences. Results As expected, mean triglycerides increased after the meal (53%, P < .0001). Increases were also observed for VLDL-c (22%, P < .0001) and large VLDL-p (56%, P < .0001), as well as LDL-s, HDL-s, and VLDL-s (all <3.5%, P < .005). In contrast, LDL-p, small LDL-p, large LDL-p, HDL-p, small HDL-p, glucose, total cholesterol, and LDL, HDL, and IDL cholesterols demonstrated at most an 11% decrease (all P < .002). Valine, leucine, and isoleucine also increased after the meal (31%-46%, P < .0001 for all). Differences in individual lipids or amino acids were not sufficient to distinguish between fasting vs postprandial states, although incorporation of valine into a ratio with VLDL-c and LDL cholesterol (Valine*VLDL-c/LDL cholesterol) provided adequate differentiation (ROC analysis: AUC 0.91 [SD 0.03, P < .0001]). A cutoff of 75 for the ratio had a sensitivity of 88.9% (95% CI, 76.0%-96.3%) and specificity of 85.4% (95% CI, 72.2%-93.9%). Interference with NMR results occurred for three participants’ postprandial samples. These individuals had significantly higher fasting triglycerides, LDL-p, small LDL-p, large VLDL-p, VLDL-s, VLDL-c, IDL-c and lower LDL-s, and HDL-s compared to other participants. Conclusions The clinical impact on results from postprandial samples warrants further evaluation prior to accepting nonfasting samples for NMR analysis. Considering a subpar compliance with fasting, algorithms to differentiate fasting and postprandial specimens may be useful in identifying suboptimal specimens.


1999 ◽  
Vol 274 (29) ◽  
pp. 20679-20687 ◽  
Author(s):  
Kishore K. Murthy ◽  
Kristopher Clark ◽  
Yves Fortin ◽  
Shi-Hsiang Shen ◽  
Denis Banville

1999 ◽  
Vol 337 (2) ◽  
pp. 179-184 ◽  
Author(s):  
Kazuhiko MAEKAWA ◽  
Noriko IMAGAWA ◽  
Akira NAITO ◽  
Shigenori HARADA ◽  
Osamu YOSHIE ◽  
...  

PTP-BAS is a membrane-associated protein tyrosine phosphatase containing a band-4.1 homology region and five PDZ (PSD-95 Dlg ZO-1) [discs-large homology region (‘DHR’)/Gly-Leu-Gly-Phe (‘GLGF’)] domains. The second and fourth PDZ domains were reported to associate with Fas/CD95. By using the first PDZ domain as a bait in yeast two-hybrid screening, we have identified IκBα as a binding protein. IκBα associated with PDZ1 through the stretch of the N-terminal three ankyrin repeats. The association was also confirmed in HeLa cells by co-immunoprecipitation experiments. Inhibition of PTP-BAS by expression of dominant-negative PTP-BAS mutant resulted in tyrosine-phosphorylation of IκBα. Tyrosine-phosphorylation of IκBα is a key event in activation of nuclear factor (NF)-κB during reoxygenation. PTP-BAS may thus play a regulatory role in activation of NF-κB under high oxidative stress.


2015 ◽  
Vol 61 (225) ◽  
pp. 55-64 ◽  
Author(s):  
Timothy I. Brox ◽  
Mark L. Skidmore ◽  
Jennifer R. Brown

AbstractDue to solute impurities and freezing-point depression in polycrystalline ice, a complicated and dynamic network of liquid water forms within the solid ice matrix at the boundaries between ice crystal grains. Impurity concentrations, temperature and pressure influence this network structure and impact physical, transport and rheological properties of ice. However, the nature of this internal network structure is not fully understood. Here we utilize nuclear magnetic resonance (NMR) measurements of diffusion and magnetic relaxation to study the geometry and interconnectivity of the liquid-filled network in laboratory ice, formed from a 7 g L−1 NaCl solution, and its evolution due to recrystallization processes. Additionally, we apply these NMR measurements to observe the impact on ice microstructure of an ice-binding protein (IBP) excreted by the V3519-10 organism (Flavobacteriaceae family) isolated from the Vostok ice core in Antarctica. Recrystallization inhibition was observed as a function of IBP concentration. This work demonstrates the utility of advanced NMR techniques for applications to ice microstructure and has broader implications for understanding geophysical properties of cryospheric systems.


Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document