Endotoxin inhibits heat shock protein 70 (HSP70) expression in peripheral blood mononuclear cells of patients with severe sepsis

1999 ◽  
Vol 25 (1) ◽  
pp. 52-57 ◽  
Author(s):  
S. Schroeder ◽  
J. Bischoff ◽  
L. E. Lehmann ◽  
R. Hering ◽  
T. von Spiegel ◽  
...  
Keyword(s):  
Severe Sepsis ◽  
Heat Shock ◽  
Heat Shock Protein ◽  
Peripheral Blood Mononuclear Cells ◽  
Peripheral Blood ◽  
Heat Shock Protein 70 ◽  
Mononuclear Cells ◽  
Hsp70 Expression ◽  
Peripheral Blood Mononuclear ◽  
Blood Mononuclear Cells

Heat shock protein 70 vaccines activate NK cells through NKG2D

2006 ◽  
Vol 24 (18_suppl) ◽  
pp. 10044-10044
Author(s):  
B. Liu ◽  
Y. Qaio ◽  
Z. Li
Keyword(s):  
Heat Shock ◽  
Heat Shock Protein ◽  
Nk Cells ◽  
Peripheral Blood Mononuclear Cells ◽  
Peripheral Blood ◽  
Heat Shock Protein 70 ◽  
Mononuclear Cells ◽  
Nk Cell ◽  
Peripheral Blood Mononuclear ◽  
Blood Mononuclear Cells

10044 Background: We have previously reported that vaccination with heat shock protein 70 (HSP70) induced natural killer (NK) cell activity in patients with chronic myelogenous leukemia (CML). The underlying mechanism is unclear. Methods: HSP70 was purified from the peripheral blood mononuclear cells. CD56+ NK cells were enriched by magnetic sorting after staining PBMCs with anti-CD56 monoclonal antibody. Dendritic cells (DCs) were derived from peripheral blood monocytes after culture in the presence of IL-4 and GM-CSF. NK activation was measured by the IFNgamma ELISPOT assay. Results: Unexpectedly, HSP70 of autologous, allogeneic as well as xenogeneic origin was found to stimulate IFNgamma production from peripheral blood mononuclear cells of CML patients as well as normal subjects. Further studies demonstrated that the activity of HSP70 was dependent on both NK cells and DCs. HSP70 did not induce significant IFNgamma production from either NK cells or DCs alone. Mechanistically, we found that HSP70-mediated DC-NK cell crosstalk required cell-cell contact, which could be inhibited completely by neutralizing antibody against NK activating receptor NKG2D. The significance of NKG2D was further corroborated by the finding that HSP70 induced the expression of an NKG2D ligand, the MHC class I chain-related protein A (MICA), on DCs; HSP70-augmented IFNgamma release was abrogated by antibody against MICA. Conclusions: Thus HSP70 may serve as a critical link between NK and DCs in mounting immune responses against infections, cancers and self-antigens. Our novel findings support further studies in the development of HSP70-based vaccines against human malignancies. Acknowledgement: Z.L. is a clinical scholar of the Leukemia and Lymphoma Society. No significant financial relationships to disclose.

scholarly journals Οι πρωτεΐνες καταπληξίας και η γλουταμίνη στην ανοσολογική απόκριση ασθενών με σήψη

2016 ◽  
Author(s):  
Ευφροσύνη Μπριασούλη
Keyword(s):  
Severe Sepsis ◽  
Heat Shock ◽  
Systemic Inflammatory Response Syndrome ◽  
Inflammatory Response ◽  
Heat Shock Protein ◽  
Peripheral Blood Mononuclear Cells ◽  
Peripheral Blood ◽  
Mononuclear Cells ◽  
Peripheral Blood Mononuclear ◽  
Blood Mononuclear Cells

Σε αυτή την μελέτη, σε μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (peripheral blood mononuclear cells (PBMC)) ασθενών με σοβαρή σήψη (severe sepsis (SS)) συγκριτικά με ασθενείς με SIRS (systemic inflammatory response syndrome) που προκλήθηκε από τραύμα και υγιείς μάρτυρες, ερευνήσαμε την δράση της Gln πριν ή μετά από διέγερση με θερμικό σοκ ή με λιποπολυσακχαρίτη (lipopolysaccharide (LPS)). Συγκεκριμένα, ελέγχθηκε το ενδεχόμενο να ασκεί τροποποιητική δράση στην απάντηση της heat shock protein-72 (HSP72) και της heat shock protein-90α (HSP90α), τόσο ενδοκυττάρια και εξωκυττάρια όσο και σε επίπεδο γονιδιακής έκφρασης. Επίσης μελετήθηκε η επίδραση που έχει στις αναφερόμενες συνθήκες διέγερσης σε διάφορες φλεγμονώδεις και αντιφλεγμονώδεις κυτταροκίνες σε εξωκυττάριο επίπεδο στις προαναφερθείσες ομάδες ασθενών και υγιών μαρτύρων.Όσο αναφορά τα βασικά επίπεδα στα PBMCs ενδοκυττάριας HSP72 καθώς και έκφρασης του mRNA της HSP72 , στους ασθενείς σε κρίσιμη κατάσταση ήταν υψηλότερα και αυξήθηκαν ακόμα περισσότερο με το HS, αλλά όχι με το LPS. Τα επίπεδα της ενδοκυττάριας HSP72 και τα επίπεδα του mRNA της HSP72 έχουν θετική συσχέτιση με της κυτταροκίνες στο ορό των ατόμων της μελέτης, αλλά αρνητική συσχέτιση με τις κυτταροκίνες του υπερκειμένου των κυτταροκαλλιεργιών, δεν φάνηκε να επηρεάζονται από HSP72-πολυμορφισμούς,τα επίπεδα κορτιζόλης ή τη βαρύτητα της ασθένειας. Η Gln μπορεί να μειώνει τα επίπεδα της ενδοκυττάριας l/mHSP72 μετά την έκθεση σε LPS και να τα αυξάνει μετά από το HS, αλλά δεν ασκεί στατιστικά σημαντική διαφορά στην σχετική έκφραση του mRNA HSP72 στις δύο ώρες. Η έκφραση και η ενδοκυττάρια συγκέντρωση της HSP90α στα PBMC’s βρέθηκε αυξημένη στην οξεία φάση της φλεγμονής. Σε αντίθεση με την μεγάλη αύξηση της ενδοκυττάριας HSP90α μετά από έκθεση στο HS, την οποία παρουσιάζουν τα PBMCs των υγιών μαρτύρων, τα μονοκύτταρα και λεμφοκύτταρα των βαρέως πασχόντων δεν είχαν παρόμοια ανταπόκριση, το οποίο ενδεχομένως να υποδηλώνει μη ικανοποιητική ανταπόκριση στον πυρετό στη σοβαρή νόσο.

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document