Large‐scale chiral supercritical fluid chromatography of a key intermediate in the synthesis of two S1P 1 final active pharmaceutical ingredients

2019 ◽  
Vol 2 (9) ◽  
pp. 343-352 ◽  
Author(s):  
Shiuhang Henry Yip ◽  
Dauh‐Rurng Wu ◽  
James Kempson ◽  
Andres Hernandez ◽  
Huiping Zhang ◽  
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Chirality ◽  
2007 ◽  
Vol 19 (10) ◽  
pp. 787-792 ◽  
Author(s):  
Roy Helmy ◽  
Mirlinda Biba ◽  
Jia Zang ◽  
Bing Mao ◽  
Kimber Fogelman ◽  
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2018 ◽  
Author(s):  
A. G. O’Brien

Abstract The use of flow chemistry in the single- and multistep synthesis of active pharmaceutical ingredients has been well demonstrated. The pharmaceutical industry is now taking the next steps towards integration of flow chemistry into large-scale commercialized processes, which can effectively supply patient populations. This chapter details advances in this area, and outlines the data and knowledge required to select, develop, scale, and commercialize an efficient flow process.


2021 ◽  
Vol 15 (2) ◽  
pp. 388-398
Author(s):  
Papa Mady Sy ◽  
Peggy Ngadou Ntchobaha ◽  
Sidy Mouhamed Dieng ◽  
Louis Augustin D. Diouf ◽  
Alphonse R. Djiboune ◽  
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Les rhumatismes inflammatoires chroniques sont une cause importante d'invalidité dans le monde entier. De ce fait, les affections rhumatismales chroniques font peser une lourde charge sociale et économique sur toutes les sociétés, pas seulement sur celles où l’espérance de vie est élevée. L’objectif principal de ce travail était d’étudier le profil de libération pH-dépendante de principes actifs hydrophobes à partir d’oléogels oraux et/ou cutanés. La formulation des oléogels a été réalisée selon une méthode sol-gel, reproductible à grande échelle. La caractérisation et le suivi dans le temps ont montré une bonne stabilité des oléogels. Les valeurs de pH des oléogels étaient globalement acides (entre 4,3 et 5,8) et dépendaient de la quantité de gélifiant utilisée. Les études de libération du kétoprofène, principe actif hydrophobe, en fonction du pH des milieux de dissolution ont montré des profils de libération d’une cinétique du premier ordre d’équation 𝑷𝒕=𝑷𝟎+𝑨.𝒆𝒙𝒑𝑲𝒕 avec des coefficients de détermination proches de 1 (milieux à pH égal à 1,2 et 5,5). Une meilleure libération du kétoprofène a été obtenue dans un milieu intestinal simulé (pH égal à 6,8) pour les formulations qui présentaient déjà une saturation en milieu gastrique simulé (pH égal à 1,2). Cette étude qui a permis de formuler, d’évaluer et de modéliser le profil de libération du kétoprofène à partir d’oléogels peut constituer une étape importante dans un objectif de souveraineté thérapeutique des pays d’Afrique subsaharienne notamment le Sénégal.Mots clés : Oléogels, rhumatismes inflammatoires chroniques, kétoprofène, libération contrôlée, pH-dépendant.   English Title: pH-dependent controlled release systems of hydrophobic active pharmaceutical ingredients from oleogels Chronic inflammatory rheumatism is a major cause of disability around the world. As a result, chronic rheumatic diseases place a heavy social and economic burden on all societies, not just those with high life expectancy. The main objective of this work was to control the pH-dependent release of hydrophobic active pharmaceutical ingredients from oral and / or skin oleogels. The formulation of the oleogels was carried out using a sol-gel large-scale reproducible method. Characterization and monitoring over time have shown good stability of the oleogels. The pH values of the oleogels were overall acid (between 4.3 and 5.8) and depended on the amount of gelling agent used. The release studies of ketoprofen, a hydrophobic active pharmaceutical ingredient, as a function of the pH of the dissolution media have shown release profiles of first-order kinetics of equation 𝑷𝒕=𝑷𝟎+𝑨.𝒆𝒙𝒑𝑲𝒕 with coefficients of determination close to 1 (media at pH equal to 1.2 and 5.5). Better release of ketoprofen was obtained in simulated intestinal medium (pH equal to 6.8) for formulations which already exhibited saturation in simulated gastric medium (pH equal to 1.2). This study, which made it possible to formulate, evaluate and model the release profile of ketoprofen from oleogels, may constitute an important step in an objective of therapeutic sovereignty of the countries of sub-Saharan Africa, particularly Senegal.Keywords: oleogels - chronic inflammatory rheumatism - ketoprofen - controlled release – pH-dependent.


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